心房纤维化及重构与房颤发展的新视点心房纤维化及重构与房颤发展的新视点.pdf

Chine5e 中国心血管病研究2010年2月第8卷第2期 JournalofCardiovasculor 2010，V01．8，No．2 ．150． Research，Febumy 心房纤维化及重构与房颤发展的新视点 Extracellularmatrix inatrialfibrosis： remodefing mechanismsand inatrialfibrillation implications 王汝朋扬水祥 作者单位：100038北京市，世纪坛医院心内科 【关键词】心房纤维化；心房纤颤；结构重塑；螺内酯；分子机制；细胞外基质；胶原 words]Atrial [Key fibrosis；Atrialfibrillation；Structure mechanisms； remodeling；Spironolactone；Molecular Extracellular matrix；Collagen doi：10．3969／j．issn．1672-5301．2010．02．024 中图分类号R541．6文献标识码A 文章编号1672—5301(2010)02—0150-05 房颤的发生源于心脏电生理改变和心房结构重塑的共 发的充分非必要条件。 同作用。心房纤维化是一个有害的过程，会引起细胞外基质 房颤同样也能促进心房纤维化。在单独患有房颤的人 沉积与降解失衡及成纤维细胞的过度增值等。早期研究显 群中，对诊断为房颤并且心房大小正常的患者进行长时间 示，心室纤维化会引起心室壁进行性硬化，进而引起心室功 的评估，已经证实房颤持续20个月以上时，患者会出现心 能不全和充血性心力衰竭。但随后的研究突出显示了心房 房结构的重塑进而引起心房扩大和扩张。有两项研究，一是 纤维化与房颤的关系，与瓣膜病、高血压和老龄化的关系III。 通过二尖瓣反流在狗身上诱发慢性心房扩张，另一个是借 由于房颤是成人中最常见的心律失常，并且极大地增加中 助快速心室起搏诱发狗充血性心力衰竭，均显示了房颤的 风和早产儿死亡的风险，因而心房纤维化与房颤的关系已 诱发性与心房扩张或纤维化存在联系【61。这些研究强调了 成为近期研究的热门课题【2l。针对心房纤维化及房颤相关 慢性心房扩张在心房结构重塑中的作用，并提示心房纤维 信号途径的药物也成为近期研究的焦点。血管紧张素Ⅱ受 化既是房颤的触发器又是房颤的副产物，可能是通过某种 体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗炎及抗其他(非抗 机制影响心房扩张相关的信号途径所致。因而，房颤与心房 心律失常)因子作为心房纤维化与房颤的潜在干预方法已 纤维化间的关系会引起心脏功能的不断恶化，以及房颤发 备受人们关注【31。现在越来越多的证据表明，盐皮质激素受 作的增加。 体的激活是心房纤维化及房颤进展的重要促进因素，盐皮 2心脏电重构与收缩性重塑 质激素受体拮抗剂能有效降低动物模型心房纤维化及房颤 2．1 电重构心房电重构主要是由于L型钙电流的显著减 的发生，进而作为治疗人类房颤的潜在方法已得到越来越 少及动作电位持续时间的缩短，从而引起心房有效不应期 多的关注141。 的缩短所致…。这一机制与心房纤维化的发生和维持有关。 1心房纤维化与心房纤颤 山羊房颤模型的研究显示，心房有效不应期显著缩短同时 人们已发现心房纤维化与心房纤颤常共同发生，但是 引起房颤发作持续时间的显著增加。这种缩短的有效不应 不清楚它们之间是否有直接的因果关系，还是作为心脏各 期极大地影响了收缩期间心肌细胞的反应能力，进而增加 自独立的病理结果出现。临床上，单独患房颤的患者心房活