Bcl2蛋白与BclzL蛋白活性腔比较和底物选择性研究.pdfVIP

中国科协第四届优秀博士生学术年会论文集’ Bcl．2蛋白与Bcl．XL蛋白活性腔比较和底物选择性 郑灿辉周有骏朱驹 第二军医大学药学院药物化擘教研室，上海，200433 摘要Bcl．2蛋白与Bcl—XL蛋白是Bcl．2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员，是目前抗 肿瘤药物研究很具前景的新靶点．两者具有类似的结构和功能，但也在很多方面存在差异， 如高表达的肿瘤谱有所不同；与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择，／i；在不同凋 亡刺激下对细胞的保护作用也有较大差异等。本丈通过对两者的氨基酸序列联配和活性腔结 构比较，表面静电性质的计算和比较，及对几类选择性底物结合模式的研究，明确了它们活 性腔特性的主要差异所在及对底物选择性的影响．研究结果为理解Bcl．2蛋白与Bcl．X1．蛋白 功能差异的分子机制及设计合成具有良好选择性的小分子抑制剂打下了坚实基础。 关键词 药物化学；Bcl-2蛋白家族；表面静电势；分子对接 Bcl-2蛋白家族在细胞凋亡通路起重要的调节作用。抗凋亡亚家族成员的过度表达是肿瘤产生及发生 耐药的重要原因之