Strecker反应机理研究进展.docx

Strecker反应机理研究进展杨彩梅(西华师范大学化学化工学院,四川南充637002)摘要:Strecker反应由于在制备α-氨基酸及其衍生物领域存在巨大的应用潜力,有关其机理及有机催化的研究一直是近几年的热点。重点综述了Strecker反应的影响因素及有机催化下的反应原理。影响Strecker反应的因素主要来自三个方面:醛酮组分、胺组分、氰化物组分。有机不对称的Strecker反应是借助于有机小分子催化剂与反应底物之间氢键作用来完成的,通过高立体选择性诱导来有效地活化醛羰基、酮羰基、shiff碱等,从而实现不对称催化。以后研究该反应的重点将是丰富氰化物、有机不对称催化剂的种类及有机催化下反应的机理。关键词:Strecker反应;反应机理;影响因素文章编号:167221950(2009)0320008204中图分类号:O626.1文献标识码:AStrecker反应是指脂肪族或芳香族醛、酮先与过量的胺(或氨)反应,然后与无水氰化物(或HCN)作用,生成α-氨基氰,再经酸或碱水解生成α-氨基酸(图1)的一类反应[1]。该类反应是合成α-氨基酸及其衍生物的主要途径;是以醛、氨、氰化物制备α-氨基酸的有效方法之一[2]。在150多年前,Strecker反应可被不同结构的Lewis酸所催化,在Ti、Cr、Mn、Co研究其微观机理对新型反应的设计和应用具有重要的理论意义和实用价值。1反应机理Strecker反应是亲核加成反应,醛(或酮)先与胺(或氨)反应生成亚胺(Schiffbase),Schiff碱再与HCN或氰化物亲核加成生成α-氨基氰,后者水解为α-氨基酸。反应机理如图3。2)[3]。Strecker反应就被用于合成α-氨基酸(图1981年Inoue等[4]首次将环二肽用于催化不对称的Strecker反应,但15年后Liptong等[5]才第一次对催化不对称的Strecker反应做了正式报道。实现不对称Strecker反应的途径是存在金属络合物或有机手性催化剂下,HCN与亚胺加成。1998年Jacobsen等[6]对手性铝配合物催化HCN对亚胺的加成反应进行了报道。图3Strecker反应机理1.1影响反应机理的因素1.1.1醛、酮的影响收稿日期:2009-06-30作者简介:杨彩梅(1979—),女,硕士。第3期杨彩梅:Strecker反应机理研究进展9从相关的文献来看,Strecker反应中羰基碳主要来自醛。原因是亲核加成反应中醛较酮活泼,这是由于酮的羰基和两个烃基相结合,烷基具有给电子作用,从而增加了羰基碳原子的负电性,降低了它的亲电能力;另一方面两个大的烃基增大了空间位阻,不容易和亲核试剂接近。将醛用于Strecker反应只需在常压下就可进行,而用酮反应条件则要求较高,需在高压下进行。Kiyoshi等[8]在2002年对高压下Strecker反应进行了报道(Scheme4)。作者试验了苯胺、TMSCN与不同的酮在高压(600Mpa)下的反应情况。结果如表一,随着酮碳链的增长反应收率有轻微下降(entries2,3,4,11,12),作者认为是空间位阻增大所致;另外芳香取代的酮也没有脂肪取代的收率高(entries2,6),可能一方面是空间位阻的原因,另一方面是苯基的离域增强了芳基碳的稳定性。二苯甲酮(entry10)在此条件下不发生Strecker反应,原因可能是由于两个苯基的禁阻效应。从以上分析可以看出空间位阻是影响Strecker反应的主要因素。因此在Strecker反应中反应的活性顺序是:醛脂肪酮芳香酮。能力降低,另外也与胺的空间位阻有关。GerardJenner等[9]用苄胺、苯胺、N-甲基苯胺进行试验(图5),其中主要对苄胺、苯胺、N-甲基苯胺做了试验,在相同条件下三者的收率分别为63%、11%、0%。这也证明了脂肪族胺的亲核能力较芳香族强,而随空间位阻的增大,反应活性也在降低。图5胺与丙酮的Strecker反应1.1.3氰化物组分的影响Strecker反应机理主要分两部分,第一部分是醛、酮与胺的亲核加成脱一分子水形成亚胺,第二部分是氰化物对亚胺的亲核加成。因此氰化物的活性对反应也很重要。早期人们主要用HCN或者KCN(NaCN)/NH4Cl,但一方面由于HCN很不活泼且有剧毒,给试验带来一定的困难,所以逐渐被有机氰化物如TMSCN、Bu3SnCN、EtAl(O-iPrCN)[10]等所代替。2有机催化的Strecker反应机理尽管金属参与的烯丙基化试剂对羰基化合物的加成反应已有很大发展,但有机金属化合物对亚氨(C=N)的立体选择性加成还没有被广泛了解。其困难在于亚胺化合物的亲电性不如羰基化合物,原因是氮的电负性较氧的小,对试剂的亲核进攻不敏感。一般情况下需要加入Lewis酸来活化亚胺,以此来提高亚胺的亲电活性。