ERCC1、RRM1基因与非小细胞肺癌治疗预后的关系.pdfVIP

中国癌症防治杂志2012年3月第4卷第1期 ChinJofOncolPrevandTreat，Mar2012，Vo1．4，No．1 ·91 · ERCC1、RRM1基因与非小细胞肺癌治疗预后的关系 刘 斌 综述 刘德森 审校 作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院胸瘤外科；广西医科大学研究生学院 摘【要】化疗耐药是影响非小细胞肺癌化疗疗效的重要因素。ERCC1、RRM1基因作为DNA损伤后修复的代表，其表达的强弱是非小 细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨的主要影响因素。现就非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨疗效的分子标志物ERCC1、RRM1基因 与预后关系作一综述。 【关键词】非小细胞肺癌；化疗；ERCC1；RRM1；预后 【中图分类号】R734．2 【文献标识码】A I文章编号】1674．5671(2012)01．03 doi：10．3969~．issn．1674．5671．2012．O1-24 近年来 ，随着以铂类为基础的化疗药物的联合应用，非小 1 ERCC1基因 细胞肺癌 (nonsmallcelllungcancer，NSCLC)的化疗疗效逐渐 提高，但联合化疗的有效率也只能达到 30％～40％，5年生存率 1．1 ERCCI的结构与功能 改善约 5％E 。随着分子生物学技术的发展，现 已证实影响细 ERCC1基因位于染色体 19ql3．2～13．3上，长约 15Kb，一 胞DNA合成及修复机制的相关基因与化疗敏感性相关。研究表 种编码含有297个氨基酸的蛋白质，参与DNA的切割与修复， 明切除修复交叉互补组 1(excisionrepaircROss-complementation 与XPF (DNA修复酶缺乏互补基因)形成异二聚体 ERCC1一 group1，ERCC1)、核苷酸还原酶 M1(Ribonucleotidereductase XPF，具有 5．3核酸内切酶的活性，参与识别和切除5的双重 subunitl，RRM1)基因是影响 NSCLC治疗药物顺铂 、吉西他滨 作用。在核苷酸切除修复系统(nucleotideexcisionrepair，NER) 的疗效及预后的耐药基因。现就ERCC1、RRM1基因与NSCLC 中起到限速调节的重要作用。 治疗预后的关系作一综述。 1．2 ERCC1与顺铂耐药 【基金项目】：广西壮族 自治区卫生厅重点课题(重NO200872) 【通讯作者】：刘德森。E—mail：desenliu57@hotmail．c(】m · 92 · 中国癌症防治杂志2012年3月第4卷第1期 ChinJofOncolPreyandTreat，Mar2012，Vo1．4，No．1 顺铂作为NSCLC联合化疗应用最广泛的药物，其作用机 的生存期。ERCC1高表达的作用可能与术后残余肿瘤负荷及 制在于与肺癌细胞的DNA进行交联致 DNA的损伤及断裂，从 淋巴结转移有着直接影响 ，随着临床分期的进展，肿瘤负荷愈 而抑制肺癌细胞的不断增值。顺铂引起的DNA损伤主要由细 大，即随着肿瘤细胞数量级的扩增，ERCC1的高表达无法修复 胞内NER进行切除修复，ERCC1作为核苷酸切除修复系统家 自身畸变的肿瘤基因，反而成为化疗治疗的障碍 8。即ERCC1 族中的标志基因，是细胞存活必须的DNA修复基因。在肺癌细 的高表达有利于化疗药物引起畸变DNA的修复，造成含铂化 胞的修复过程中对 DNA损伤进行识别及 DNA链问切割的关 疗药物耐药的局面。综上研究提示 ，通过检测 ERCC1表达水 键作用，高表达的ERCC1蛋白能够使得停滞在细胞周期GJM 平，可以预测顺铂的化疗疗效 ，以实现临床治疗NSCLC的个体 期的肺癌细胞得以迅速修复。ERCC1表达蛋白的下调可以减 化治疗。 少肿瘤细胞 DDP—DNA加合物的修复[2]。因此，ERCC1蛋白可 2 RRM1