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第六章 发酵实例 第3节 抗生素发酵生产工艺 抗生素概述 青霉素的发酵生产工艺 抗生素概述 • 抗生素定义 由微生物(包括细菌、真菌、放线菌等)或动植物等 在其生命活动过程中所产生的，或经过其他方法 （生物化学或半合成）衍生的，在一定(低微)浓度 下，具有抑制或杀灭病原体的一类化学物质。 • 抗生素命名原则： （1）根据来源生物的属名定名抗生素。 如链霉素、青霉素等 （2 ）根据化学结构和性质定名抗生素。 如四环素、洁霉素等 （3 ）一些习惯性俗名、发现的地名等命名。 如庆大霉素、平阳霉素等 抗生素的分类 • 根据微生物来源分类： 放线菌产生的抗生素：链霉素、金霉素等 真菌产生的：青霉素、头孢菌素类、灰黄霉素 等 细菌产生的：短杆菌肽 （地衣芽孢杆菌） 植物或动物产生的：大蒜素、乳铁蛋白 (Lactoferrin)等 以放线菌产生的最多，真菌次之，细菌再次之，动 植物很少。放线菌中以链霉菌属产生的抗生素最多 • 根据抗生素的作用分类： 抗细菌类抗生素：青霉素族抗生素、头孢 菌族抗生素、喹诺酮类抗生素等 抗真菌类：两性霉素B、制霉菌素等 抗结核分枝杆菌类：氨基糖苷类等 抗癌细胞类：丝裂霉素等 抗病毒和噬菌体类： 抗原虫类：灭滴虫素 • 根据抗生素的作用机制分类： 抑制细胞壁合成的抗生素：青霉素、头孢菌 素、杆菌肽等 影响细胞膜功能的：多粘菌素、短杆菌素等 抑制核酸合成的：丝裂霉素、利福霉素等 抑制蛋白质合成的：链霉素、庆大、卡那等 抑制生物能作用的：抗霉素（antimycin） （ 抑制电子转移） • 根据化学结构分类： β-内酰胺类：青霉素、头孢菌素 氨基糖苷类：链霉素、庆大、卡那等 大环内酯类：红霉素、乙酰螺旋霉素等 四环类：四环素、金霉素、土霉素等 多肽类：多粘菌素、杆菌肽德国 多烯类：制霉菌素、两性霉素B 苯烃基胺类：氯霉素等 蒽环类：罗红霉素、正定霉素等 环桥类：利福霉素等 • 各种分类方法有其优缺点和适用范围。 青霉素的生产工艺 青霉素的概述 生产菌的生物学特性 发酵工艺过程 提炼工艺过程 概述－发现（1） 1929: Fleming在葡萄球菌培养皿 中，污染的霉菌周围出现透明的抑 菌圈。 杀菌物质，断言太不稳定，无法分 离并用作药物。 1939：牛津病理家Howard Florey生 化 学 家 Ernst Chain,Norman Heatley。发酵瓶培养霉菌，培养液 里提取，测活性，青霉素结晶。 1940:8只鼠注射链球菌，提取物对4只 治疗。未经治疗鼠在24小时内死亡，治 疗鼠存活数天至数周。 1941年2月开始治疗第一批人类病人。 1943：威斯康辛大学小组，取得突破 生产菌表面培养：几十个单位。 深层培养产黄青霉：100U/ml。 UV诱变育种：1000－1500U/ml。 不产色素变种：66000－70000U/ml 目前：6～7万U(我国);10万U(国外) 概述－作用机理（2 ） 抑制肽聚糖合成的第三阶段 只生长中的细胞有效，静止细胞无效 概述－应用（3） • 主要治疗金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎双 球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体等引起 的感染 • 对大多数G＋ － 和某些G 及螺旋体有抗菌作用 • 高效、安全的抗细菌感染药物（毒性小）， 但首先需要皮试 • 是各种半合成青霉素、半合成头孢菌素的原 料，如氨苄，磺苄等 概述－分子结构（4 ） 青霉素G结构式