GnRH脉冲泵有效性和安全性研究伦理(孙首悦)PPT.pptVIP

低促性腺激素性腺功能减退症(HH);食、色，性也;性别分类及其决定因素;性别的标签-第二性征;正常性分化;青春发育期;第二性征可以隐藏;第二性征可以提早或延迟;染色体性别的分化异常 性腺性别的分化异常 表型性别的分化异常 青春期发育异常;染色体性别的分化异常 性腺性别的分化异常 表型性别的分化异常 青春期发育异常;青春期发育异常;体质性生长和青春期发育延迟;青春期发育异常;功能性青春期发育延迟;青春期发育异常;青春期发育异常;高促性腺激素性发育不全症;克兰费尔特（ Klinefelter ）综合征;生化：FSH↑、LH↑、T↓;46XX男性综合征;20岁，身高175cm;17?-OHD基因的单倍型分析;青春期发育异常;美国临床内分泌医师协会指南（2002）;低促性腺激素性性发育不全（HH）;研究背景;中枢神经系统病变;垂体多激素缺乏;性幼稚—肌张力低综合征;IHH;IHH;HH基因缺陷发生率;Kallmann综合症(47例);基因;IHH;IHH诊断思路 ;青春期发育Tanner分期;实验室检查和试验;IHH治疗目标;雄激素 安特尔（安雄、十一酸睾酮）40mg 思特珑（十一酸睾酮）250mg 绒毛膜促性腺激素（HCG） 2000 U，2次/周 尿促性腺素（HMG） 乐宝得 75-150 U,3次/周（HCG/FSH） 丽申宝 75 U，3次/周（FSH） GnRH脉冲 ;68名IHH男性患者在经过至少2年的GnRH脉冲泵治疗，所有的病人都有睾丸体积增大，出现男性第二性征发育，80%（58人）的患者出现精子生成 Delemarre-Van D W H. Eur J Endocrinol,2004 在对24名女性IHH的GnRH脉冲治疗的研究中，经过平均约20个周期的治疗，有21名女性共计受孕26次。 Leyendecker G, J Reprod Fertil,1983 76例IHH男性患者经过12－24个月的GnRH泵治疗，100%患者的FSH、LH水平雄激素升高至正常水平，睾丸体积均明显增大，有82%的患者有精子生成。 Pitteloud N, et al. J Clin Endocrinol Metab,2002. 对14例IHH患者进行3－12个月的观察，结果12例（86%）有效，表现为青春期发育加速，体力增强，睾丸明显增大，阴茎增长，阴毛和腋毛生长。5例有遗精现象，2例精液常规中有精子生成，所有患者在治疗期间性激素水平改善。 狄福松等. 生殖医学杂志,2004. 118名女性患者（分别为IHH、神经性厌食所致闭经、垂体性闭经和多囊卵巢综合征患者）进行GnRH泵脉冲治疗，在治疗6个月时即有100次的受孕（其中7个为多胎妊娠，28个流产），累积受孕率达93～100% Homburg R, et al. BMJ,1989. 与其它治疗相比GnRH脉冲治疗促排卵多胎妊娠发生率明显降低，卵巢过度刺激综合征明显减少 Mattle V. Expert Rev Endocrinol Metab,2008. 上海瑞金医院对19例隐睾共28只病睾进行脉冲泵的治疗，结果完全下降的57.1%，部分下降35.17%，总有效率达92.3% 严肃等. 上海医学,2001.;国外 Zyklomat泵，使用多年，至今却只是提供给临床研究使用而未进行正式的临床应用注册 Crono FE 泵，目前唯一注册的泵，但注射器外接，体积大 GnRH仅有少数几家专业研究中心可以提供，而且价格昂贵，平均每年的设备使用及药物费用超过10000美元 患者必须长时间携带，必须经常更换注射部位以防止感染，可能会对病人的生活习惯产生干扰 国内 YED-1型自动注射泵及上海市内分泌研究所自行研制的脉冲泵 仪器体积偏大不易隐藏携带 储液器和输注管路系统设计上存在先天不足，药品的储存、更换繁琐 每次脉冲注射的剂量不够精确 针头的长期皮下留置易出现皮肤感染 对日常生活工作有较大影响，不能实现长期持续应用 GnRH脉冲泵适用于所有GnRH脉冲异常分泌所致的性发育异常的替代治疗，有广阔的前景，有潜在的巨大的社会效益和经济效益，但目前国内外均缺乏大规模前瞻性研究;病人来源充足，诊治上有大量的需求。 临床药物的优势。国产GnRH类似物——戈那瑞林非常适合在血液循环中形成脉冲峰，模拟青春发育过程，经过20余年的临床应用，在IHH以及不孕不育促排卵治疗方面已积累较多的经验，并已证实其安全、有效、且价格低廉，正是治疗IHH的理想药物。 张桂元等. 中华内分泌代谢杂志,1987；陆湘云等. 生殖医学杂志,1998；邵敬於. 世界临床药物,2008 临床技术和科研优势。已经在实验室中对青春发育泵进行了严格的性能和安全性测试，各项指标均已符合临床应用标准，并已申请专利。如能通过