ATF-2在肿瘤发生中的作用 (1).pdfVIP

生理科学进展 2012年第43卷第 6期 ATF-2在肿瘤发生中的作用 田 忠 周雪宏 贾弘提 李淑艳 (中国医科大学附属盛京医院外科，沈阳110004；北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系，北京 100191) 摘要 激活转录因子-2(activatingtranscriptionfactor-2，ATF一2)属于碱性亮氨酸拉链bZIP转录因子 家族成员，应激刺激下激酶p38／JNK直接磷酸化ATF一2Thr69和ThrT1位点而使ATF．2转录活性 被激活，磷酸化的ATF．2形成同二聚体或异二聚体，结合特定DNA序列，调控靶基因表达。ATF-2 调控的参与肿瘤发生的靶基因有细胞周期因子D1和A、c—Jun等。在不同类型肿瘤发生中，ATF．2 兼具致癌和抑癌的双重功能，除了与不同研究采用的组织／细胞类型相关外，ATF．2的细胞 内定位 可能是决定其发挥何种作用的关键，ATF一2的细胞 内定位能力受蛋 白激酶PKCe的调控。 关键词 ATF-2；肿瘤发生；bZIP蛋 白；转录调控 中图分类号 Q71；R730 肿瘤形成是基因和表观遗传改变导致正常细胞