四（3-氯-4-甲氧基苯基）卟吩的合成及其抗肿瘤活性.docVIP

精品论文 参考文献 四（3-氯-4-甲氧基苯基）卟吩的合成及其抗肿瘤活性 丁海林 袁文博 陈志龙（上海东华大学化学与生物学院生物医药研究室 201600） 【摘要】首次报道合成了1个新型卟啉类化合物，即四（3-氯-4-甲氧基苯基）卟吩。是以吡咯、亚硫酰氯、4-甲氧基苯甲醛等为原料，用Alder法制备。其结构经过核磁共振、质谱、紫外进行了结构表征。为进一步提高新药研究开发的效率，提供自主知识产权的新药做了大量的工作。 【关键词】卟吩 Alder法 表征 【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）01-0139-01 1 简介 光动力学疗法是一种无创或微创性、非产热性的、利用光化学反应引起靶组织和靶细胞破坏的治疗方法。在光动力疗法中，氧气、光源和光敏药物被融合在一起，是一种主要影响靶组织的选择性治疗形式。与传统的医疗方法相比，它具有疗效快、副作用小、方法简便等优点。 2 实验部分 图1: 四（3-氯-4-甲氧基苯基）卟吩的合成路线 2.1 3-氯-4-甲氧基苯甲醛 100ml三口瓶中加入乙酸40ml、亚硫酰氯2.7g（0.2mol）以及4-甲氧基苯甲醛13.6g（0.1mol），在20-30℃下搅拌，直至反应液冷却。在室温下搅拌12h，然后把溶液倒入大量的冰水溶液中。析出的固体过滤收集，用冰水洗3次，正己烷洗1次，真空干燥，固体用正己烷重结晶得纯品17g（收率98%）[4]。 2.2 四（3-氯-4-甲氧基苯基）卟吩 500mL三口烧瓶中加入氯仿250mL、吡咯0.28mL（4mmol）、3-氯-4-甲氧基苯甲醛0.74g（4mmol）以及三氟化硼-乙醚溶液0.17mL（1.38mmol），室温搅拌均匀，反应过夜。往反应液中加入三乙胺0.25mL（1.75mmol）及四氯苯醌0.75g(3.13mmol)，于60℃搅拌1小时。将反应液浓缩至干，用乙醚150mL提取产物，浓缩至干，硅胶柱层析，得到红色固体0.24g，收率9.80%。是一新化合物[5]。 3 药理实验 光敏剂对小鼠S180肉瘤的光动力治疗实验 受试动物：远交昆明株小鼠平均体重18～24g，S180肉瘤种鼠。 受试药物：四（3-氯-4-甲氧基苯基）卟吩（以下简称光敏剂1），在无菌条件下将上述药物溶于最小量吐温-80中的生理盐水稀释至0.5mg/mL溶液备用，血卟啉衍生物HpD。 光源：MTZ-1型脉冲激光治癌机；SD2490型激光功率测量仪。 小鼠S180肉瘤光动力损伤实验：无菌条件下于小鼠前胸部皮下接种S180肉瘤，待肿瘤长至直径4～6mm时，选取生长良好、无溃疡具半球状单一肿瘤的小鼠，按同窝同性别随机分组，每组8只，小鼠腹腔注射给药，并以药物溶剂作为空白对照，将HpD配成相同浓度溶液作为阳性对照，给药后2h用功率密度为220mW/cm2铜蒸汽－染料激光（波长530mm）辐射肿瘤20min（光剂量150J/cm2）；光照后5天，处死小鼠，剥离肿瘤，称重，并与对照组比较抑制率。实验结果表明，光敏剂1对肿瘤具有明显的抑制作用。 4 结论 用Adler法合成了四（3-氯-4-甲氧基苯基）卟吩，优化了反应条件。合成时，反应温度135℃，反应时间45min。对产物用紫外可见光谱和核磁共振氢谱进行了表征。初步药理实验结果表明，终产物对小鼠S180肉瘤的光动力损伤作用比参比药物HPD强，说明有可能发展为新一代理想的单体肿瘤光动力治疗敏化剂，值得深入研究。 参考文献 [1] R Bonnett. Photodynamic therapy in historical perspective, Rev., Contemp. Pharmacother[J]. 1999, 10: 1-17. [2] Kirollos RW, Marks PV, Igbaseimokumo U, et al. A preliminary experimental in vivo study of the effect of photodynamic therapy on human pituitary adenoma implanted in mice[J]. Br J Neurosurg.1998, 12: 140-145. [3] 杨彪, 刘云, 肖德宝. 四苯基卟啉和金属卟啉的制备[J]. 精细化工, 1998，15: 53-55. [4] 张洲鹏, 徐德余, 王绍