乙醛脱氢酶2.pptVIP

小班指导课 为什么大多数中国人酒后出现脸红？ 喝酒脸红=酒量好 ？？ 乙醛可刺激肾上腺素，去甲肾上腺素的分泌，引起面部潮红、皮温升高,即也就有了脸红的现象。但是又是为什么中国人的脸红现象会多于欧美国？Why?因为我们乙醛脱氢酶发生变异 一、乙醇在人体的代谢途径 1、90%乙醇在肝内发生如下代谢 2、脱氢酶 （1）大多数脱氢酶的天然受体是NAD+ NAD+是指烟酰胺腺嘌呤核苷二磷酸，来自于维生素B3（烟酸，烟酰胺） 例如乙醇脱氢酶，乙醛脱氢酶等 脱氢酶的底物经这类脱氢酶的催化使NAD+还原生成NADH 维生素B3又称烟酸，烟酰胺 烟酸 烟酰胺 NAD+ 和NADP+的作用是脱氢酶脱氢过程中传递电子和氢即氢负离子 因此NAD+ 和NADP+是脱氢酶的辅因子 （2）另一些脱氢酶以B2为辅基，辅基在催化反应中进行氧化还原 B2又称核黄素 例如琥珀酸脱氢酶以核黄素为辅酶，称为黄素酶 黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD) 黄素单核苷酸(FMN)两种形式参与氧化还原反应，起到递氢作用, 。 二、乙醛脱氢酶的功能和变异 1、乙醛脱氢酶的功能 acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH 醛脱氢酶的一种， 负责催化乙醛氧化为乙酸的反应。 CH3CHO + NAD+ → CH3COOH + NADH 2、乙醛脱氢酶的突变体ALDH2*2 （1）乙醛脱氢酶基因位于12号染色体 正常的等位基因记为ALDH2*1 单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2 突变基因翻译出的酶催化乙醛为乙酸活性基本丧失 而解酒过程重在加速乙醛的分解 （2） 80%黄种人有ALDH2*2 ALDH2*2在人类各族群中的分布是不同的，它基本全部出现在亚洲人上 研究显示80%黄种人有这种突变基因 （3） ALDH2*2为什么失去催化活性 乙醛脱氢酶活性中心无法结合NAD+ 乙醛脱氢酶有两个大口袋，一个装乙醛，一个装NAD+ 编码活性中心的一个碱基对突变，正常的氨基酸是谷氨酰胺，突变成了赖氨酸 带正电荷的赖氨酸会阻止NAD+的结合 乙醛脱氢酶是随机组合的四个亚基聚合 一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性，进而影响酶的催化活性 杂合子 有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙醇的氧化产物乙醛 纯合子的ALDH2活性近乎为零最好是滴酒不沾。 三、具有ALDH2*2的优缺点 1、不容易酗酒 血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不良反应，如脸红、头晕、心跳加快等 乙醛会造成肠胃非常不适 有这种基因的人一般不会主动喝酒，减少酗酒 2、造成中国人患肝癌的几率增加 由于ALDH2*2携带者对乙醛代谢较差，有人认为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见的原因。 在美国出生的中国人，肝癌发病率要比美国白人高，要以倍数来计算的 基于类似机理，有人还研究了食管癌、咽喉癌与肝癌的易感基因与ALDH2*2的关系，发现有一定的关联 四、提问和讨论 1 维生素B3又叫什么。NADP+和NAD+的中文名是？ 2 核黄素有那两部分组成？其中它有两种形式，是哪两种？ 3 乙醛脱氢酶的突变体是？ 4 辅因子对酶有什么作用？ 5 你认为那种人比较适合饮酒，且酒量好？ * * 小班指导课 脸红是因为缺少“解酒酶”而且脸红的人患食道癌风险高6-10倍 不同的脱氢酶几乎都根据其底物的名称命名的。 已知人类的乙醛脱氢酶由三个基因所编码：ALDH1A1、ALDH2 及最近发现的 ALDH1B1（亦称 ALDH5）。 1、Greenfield使用马ALDH同工酶来进行命名，位于细胞液内的ALDH命名为ALDHl，而位于线粒体内的ALDH为ALDH2。 　　2、后来根据ALDH正向电泳迁移的降低和等电点增加的序列，将ALDH命名为ALDHl、ALDH2、ALDH3和ALDI-Lt。 　　3、哺乳动物乙醛脱氢酶根据其亚细胞所在位置、结构与动力学特性和原始序列的相似性可以分为三类： 　　第一类是细胞质的（ALDHl），第二类是线粒体的（ALDH2），第三类则是可诱导性的细胞质的乙醛脱氢酶和可诱导性的微粒体的乙醛脱氢酶（如ALDH3）。 乙醛脱氢酶有两个大口袋，一个装乙醛，一个装NAD+ 。等乙醛和NAD＋进入各自的口袋后，乙醛脱氢酶变形，那么一拧巴就把乙醛头上的氢原子给拧下来了，立刻交给了旁边的NAD+ 。NAD+ 得到了一个氢原子就变成了NADH ，被还原了。当然在这个过程中醛的头上加上了一个氧，所以叫乙醛氧化成乙酸。一半中国人携带的这个突变乙醛脱氢酶装乙醛的那个口袋是正常的，但装NAD+ 的那个口袋有一个氨基酸变了，其原因就是一个基因突变，一个碱基对变了。正常的氨基酸是谷氨酰氨，突变成了赖氨酸 乙醛脱氢酶是随机组合的四聚体，一个突变型的亚基影响了四聚体