恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群和IFN-γ、IL-21的影响及意义.docVIP

精品论文 参考文献 恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群和IFN-γ、IL-21的影响及意义 滕州市中医医院 山东枣庄 277500 摘要：目的：通过观察恩替卡韦治疗前后慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群和IFN-gamma;、IL-21的变化情况，希望能够了解抗病毒治疗对机体的免疫作用的影响和意义，以及抗病毒治疗引起HBeAg血清转换的可能机制。方法：50例患者从基线时间点开始服用恩替卡韦（ETV）0.5 mg/d，共48周，分别在基线点、治疗的第4，12，24，36，48周检测CHB患者乙型肝炎病毒血清标志物（HBV-M）、乙型肝炎病毒核苷酸定量（HBV DNA）、丙氨酸转移酶（ALT）、T淋巴细胞亚群、血清IFN-gamma;、IL-21浓度。ALT采用全自动生化仪检测，HBV-M采用酶联免疫吸附法检测，HBV DNA采用荧光定量PCR法检测。流式细胞仪检测T细胞亚群，双抗体夹心ELISA法检测血清IFN-gamma;、IL-21浓度。结果：CHB患者应用ETV治疗后ALT水平及HBV DNA在第四周出现下降，至第48周时患者ALT水平降至正常范围以内，HBV DNA下降至最低检测值（5times;102 copies/ml）以下。ALT水平及HBV DNA定量在治疗48周与治疗前基线值相比差异显著，有统计学意义（t=8.43，t=5.64，Plt;0.01）。患者CD3+T、CD4+T细胞、CD4+/CD8+在第4周开始出现升高，至48周时与治疗前相比，差异有统计学意义（t=4.89，t=6.42，t=5.69，Plt;0.01）。CD8+T细胞在第4周时出现下降，至治疗48周时与治疗前相比，差异有统计学意义（t=6.42，Plt;0.01）。血清IFN-gamma;浓度在治疗第4周时出现上升，与基线比差异有统计学意义（t=7.54，Plt;0.01）。其后随着抗病毒治疗时间的延长逐渐降低，至48周与治疗前相比下降有统计学意义（t=9.48，Plt;0.01）。血清IL-21浓度在治疗第4周开始出现下降，至48周时与治疗前基线值相比下降有统计学意义（t=8.51，Plt;0.01）。结论：恩替卡韦抗病毒治疗能恢复CHB患者肝功能、抑制HBV复制。恩替卡韦治疗可以改善CHB患者的免疫功能；T细胞反应增强及血清IL-21高表达可促使HBeAg/HBeAb血清转换。 关键词：肝炎；乙型；慢性；恩替卡韦；肝炎e抗原；免疫细胞 全球约有3.5亿人为乙型肝炎病毒（hepatitis B，HBV）慢性感染[1]，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝衰竭和原发性肝细胞癌。目前认为核苷类药物能够有效地控制乙型肝炎的进展，其中具有代表性的药物恩替卡韦（Entecavir，ETV）是一种强有力的抗病毒药物，具有高效性及良好的耐药性，适应于各种情况的乙型肝炎患者[2，3]。美国、欧洲及亚太肝病学会将其列为一线抗病毒药物。有人提出恩替卡韦可能具有免疫调节作用[4]，我们应用ETV治疗50例HBeAg阳性CHB患者，观察其在治疗48周时的病毒学、血清学应答反应，及治疗前后T淋巴细胞亚群和血清IFN-gamma;、IL-21的变化情况，希望能够了解抗病毒治疗对机体的免疫作用的影响及相关机制。 对象与方法 1.1 研究对象：收集2011年2月-2012年8月在我院感染科住院治疗的50例HBeAg阳性CHB患者，男，34例，女，12例，年龄18-65岁，平均（31.56plusmn;5.23）。其中慢性轻度12例，中度18例，重度9例，肝硬化11例，诊断符合2010年制定的慢性乙型肝炎诊断标准。全部患者至少6个月内未进行抗病毒治疗，排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、人体免疫缺陷病毒等病毒重叠感染以及已知遗传或代谢性肝病、胆汁淤积性肝病、肥胖或自身免疫性肝炎等患者。另外收集10名健康体检者（HC）作为对照组。 1.2 药物治疗及临床指标检验：50例患者从基线时间点开始服用 ETV0.5mg（中美上海施贵宝药业），每日1次，持续24周，对照组不服用药物，CHB患者在基线点、治疗的第4，12，24周当天检测乙型肝炎病毒表面标志物（HBV-M）、乙型肝炎病毒核苷酸定量（HBV-DNA）、丙氨酸转移酶（ALT）。ALT、HBV-M均采用酶联免疫吸附法检测，HBV-DNA采用RT-PCR法检测。 1.3 流式细胞仪检测T细胞亚群：所有受试者均清晨抽取空腹外周血2 mL，肝素抗凝（1 h 内进行检测）。按T细胞亚群免疫荧光检测试剂盒说明进行操作（购于美国BD公司），测定CD4+、CD8+，结果采用FloM