高苯丙氨酸血症PPT.pptVIP

病 例;高苯丙氨酸血症;概 述;经典性苯丙酮尿症 ;发病机制; 由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性降低，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及各种组织中浓度增高，通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸。高浓度的苯丙氨酸及其代谢物导致脑损伤。; 另外，苯丙氨酸的代谢还必须要有辅酶四氢生物蝶岭（BH4）的参与，人体内的BH4来源于三磷酸鸟苷（GTP），在其合成和再生途径中必须经过三磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）和二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）的催化。; 苯丙氨酸羟化酶（PAH）、 三磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）、二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）等酶的编码基因缺陷都有可能造成相关酶的活力缺陷，导致苯丙氨酸升高。;苯丙氨酸及其 旁路代谢产物;临床表现;临床表现;临床表现; 实验室检查 1.新生儿疾病筛查 新生儿哺乳3-7天，针刺足跟采集外周血，滴于专用采血滤纸上，晾干后即寄送至筛查实验室，进行苯丙氨酸浓度测定。 苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L(4mg/dL) 为阳性。;2.苯丙氨酸（Phe）浓度测定 正常浓度120μmol/L（2mg/dL) 经典型PKU1200μmol/L 中度PKU360μmol/L～1200μmol/L 轻度HPA120μmol/L～≤360μmol/L;3.尿蝶呤图谱分析 主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。 采用高压液相层析（HPLC）分析尿中新蝶呤（N）和生物蝶呤（B）的含量。如因6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏所致的BH4缺乏症，尿中新喋呤明显增加，生物喋呤下降，N/B增高，比值（B/B+N%）＜5%。 尿蝶呤谱分析显示异常者需进一步作口服BH4负荷试验，以助确诊。;4.DHPR活性测定 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低。 5.DNA分析 目前对苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢生物蝶啶还原酶等基因缺陷都可用DNA分析方法进行基因突变检测和诊断，可进行产前诊断。 6.尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验 适用于较大年龄儿童 ;诊 断 根据患儿智能落后、头发由黑变黄、特殊体味和血苯丙氨酸升高，排除四氢生物蝶呤缺乏症就可以确诊。;鉴别诊断 1.暂时型PKU 见于新生儿或早产儿，可能为苯丙氨酸羟化酶成熟延迟，生后数月苯丙氨酸可逐渐恢复正常。;2.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症;治 疗; 饮食控制开始时间与智力发育的关系;治 疗;治 疗;随访及监测;随访及监测;随访及监测;随访及监测;预 后;1.避免近亲结婚 2.产前诊断（二级预防措）： 有先证者或其父母致病基因突变明确的前提下，通过对胎盘绒毛（孕10-13周）或羊水细胞（16-22周）疾病相关基因突变分析进行产前诊断。 3.新生儿筛查（三级预防措施） 4.早发现早治疗（防止智力障碍）; 苯丙酮尿症的产前诊断步骤 智能落后 ↓ 诊断、鉴别诊断 ↓ 其它病因 经典型PKU BH4缺乏 ↓ 遗传咨询 ↓ 家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析 ↓ 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 ↓ 结果分析与咨询;Thank you for your attention