The Sac domain-containing phosphoinositide phosphatases： structure, function, and disease.pdfVIP

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2018-01-02 发布于广东
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The Sac domain-containing phosphoinositide phosphatases： structure, function, and disease.pdf

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Front．Bio1．2013，8(4)：395-407 DOI10．1007／s11515—013—1258-y TheSacdomain-containingph0sph0in0sitideph0sphatases： structure，function，anddisease FoShengHSU，YuxinMAO (函) WeillInstituteforCellandMolecularBiologyandDepartmentofMolecularBioloyg andGenetics,CornellUniversity,Ithaca，NY14853， ◎HigherEducationPressandSpringer-VerlagBerlinHeidelberg2013 Abstract Phosphoinositides(Pls)havelongbeenknowntohaveanessentialroleincellphysiology．Theirintracellular localizationandconcentrationmustbetightlyregulatedfortheirproperfunction．Thisspatialandtemporalregulation isachievedbyalargenumberofPIkinasesandphosphatasesthatarepresentthroughouteukaryoticspecies．0ne family oftheseenzymescontainsaconserved PIphosphatasedomain termed Sac．Although the Sacdomain is homologousamongdifierentSacdomain-containingproteins，allappeartoexhibitvariedsubstratespecificityand subcellularlocalization．Dysfunctionsinseveralmembersofthisfamilyareimplicatedinarangeofhumandiseases such ascardiac hypertrophy,bipolar disorder,Down’ssyndrome，Charcot．M arie．，l10oth disease rCMT1and AmyotrophicLateralSclerosis(ALS)．Inplant。severalSacdomain．containingproteinshavebeenimplicatedinthe stressresponse．chloroplastfunctionandpolarizedsecrefion．Inthisreview,weofeusonrecentfindingsinthefamilyof Sacdomain-containing PIph0sphatasesinyeas,tmammaland plant,includingthestructuralanalysisintothe mechanism ofenzymaticactiviyt,cellularfuncfions，andtheirrolesni diseasepathophysio1oyg． Keywords lipidmetabolism，membranetrafficking lntroduction 2000；DeMatteisnadGodi，2004；DiPaolona dDeCamilli， 2006)．IthasalsobeenshownhtatPIsplayaroleinregulating Ph0sDhoinositides(PIs)，discoveredinthe1950sbyMarble ionchannelactivity(Wangeta1．，2012)，transcription，mRNA andLowellHokinrHokinM RnadHokinLE。1953：HokinL rtafficking，RNA splicing(Osbomeeta1．，2001)，chromatin EandHokinM R，1958)，raephosphorylatedformsofa structu