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肝纤维化治疗的重要性和有效性
抗肝纤维化的重要性和有效性 Trends in mortality after hospital admission for liver cirrhosis in an English population from 1968 to 1999 Roberts SE, Goldacre MJ, Yeates D. Roberts等回顾分析了1968年至1999年英国牛津地区8192名住院肝硬化患者的死亡情况,发现最初肝硬化患者在住院后一年内的死亡率为34%,在以后的30年内这一死亡率保持不变,是该地区总人口死亡率的16.5倍。 Gut 2005;54:1615–21. Mortality from cirrhosis: lack ofprogress over the last 35 yearsGluud C Gluud以“肝硬化死亡率:35年未变”为题撰文,对前文令人沮丧的结果加以评论。他指出:我们已应用了许多新的干预措施希望能降低死亡率。这些措施在当时都已被推荐,如肝移植、内镜治疗静脉曲张出血、用?-阻滞剂预防静脉曲张出血和再出血、给予针对乙肝或丙肝的抗病毒药物,以及预防和治疗肝硬化并发症的抗生素,但是为什么事与愿违呢?他认为有3种主要的原因,其中上述被认为有效的干预措施实际上并不能有效降低肝硬化的死亡率,而医生应用的一些干预措施的疗效尚未得到循证医学的证实。Gluud 建议开展广泛合作,研究新的治疗方法以提高肝硬化的疗效 Gut 2005;54;1523-1526 肝硬化新的治法抗肝纤维化 肝硬化的最基础治疗措施,应落实到抗肝纤维化上。抑制、阻断或逆转肝纤维化,可使肝硬化进展延缓、停止发展甚至有所减轻。 Reversal of hepatic fibrosis - Fact or fantasy?Friedman SL, Bansal MB 逆转肝纤维化的前景现在已引起了巨大的兴趣,基础科学的发展正在转化为新的有希望的抗肝纤维化疗法。 (The prospect of reversing hepatic fibrosis has generated great interest now that basic science advances are being translated into promising new antifibrotic therapies. ) Hepatology 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S82-8 肝纤维化的基本概念 肝纤维化不是病名,而是病理概念。 肝纤维化是肝脏受损后机体在修复过程中纤维组织在肝组织中过度沉积的一种可逆性病理现象。 肝纤维化的发生 原发病:慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎(酒精性或非酒精性)、免疫性肝病、血吸虫病、药物性肝病。 ECM合成 一、国内外肝纤维化的研究进展 国外发达国家对肝纤维化的发病机制研究得比较深入,目前致力于寻找一些新的能激活或抑制肝星状细胞活化的基因、细胞因子或化学因子,探寻其在细胞内的信号传导途径。也在积极筛选抗肝纤维化的药物、生物制剂或基因疗法。但是尚未有产品问世。 Hepatic Fibrosis, The New Frontier in Liver Disease Scott L. Friedman 对肝纤维化基本机理深入了解,使有效抗肝纤维化治疗实际可行。肝星状细胞活化的发现提供了1种重要的网络以确定抗肝纤维化疗法的作用点。这些疗法包括:①治疗原发病以预防损伤;②减轻炎症或宿主的反应以避免刺激肝星状细胞活化;③直接下调星状细胞的活化;④抵消星状细胞的增殖、形成纤维、收缩和/或对炎症的反应;⑤刺激星状细胞的凋亡;⑥由刺激细胞产生金属基质蛋白酶、下调金属基质蛋白酶抑制物或直接给予金属基质蛋白酶以增加细胞外基质的降解。 首届国际中西医结合肝病学术会议论文汇编 上海 2005 P.8-19 一、国内外肝纤维化的研究进展 我国以中医药的优势开展抗肝纤维化的研究始于上个世纪70年代末,近十年来呈现星火燎原之势。众多研究者依据各自的条件开展研究,取得了一批科研成果,大多展示了中医
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