普伐他汀钠肠溶片的制备工艺研究.docVIP

精品论文 参考文献 普伐他汀钠肠溶片的制备工艺研究 李明杰 王金星 刘延珍 王连慧 （山东罗欣药业股份有限公司 276017） 【摘要】目的 研究10mg规格的普伐他汀钠肠溶片的制备工艺。方法　通过正交试验，以休止角和崩解时限为主要参考指标，优化普伐他汀钠肠溶片的处方和制备工艺。结果　确定10mg规格的普伐他汀钠的处方为普伐他汀钠10g，乳糖35g，预胶化淀粉30g，交联羧甲基纤维素纳6g，羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g，采用粉末直接压片法制备普伐他汀钠肠溶片。结论　此制备工艺简单，所得片剂稳定性好。 【关键词】普伐他汀钠 粉末直接压片 正交试验 影响因素 【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）34-0091-01 普伐他汀钠为一种高效调脂药，能使血浆总胆固醇下降25%、低密度脂蛋白胆固醇下降34%、甘油三酯下降24%、高密度脂蛋白胆固醇升高12%[1]。能显著减缓动脉粥样硬化进程，有出色的耐受性、高度的安全性。临床上用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有甘油三酯血症患者[2]。 普伐他汀钠遇水或受热易形成内酯[3]，而使有关物质超标，因此采用传统的湿法制粒工艺很难获得稳定性良好的产品。本研究选用预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素纳、羟丙纤维素40g，硬脂酸镁等作为辅料，对普伐他汀钠粉末直接压片工艺研究。 试验部分 1 主要的生产工艺 1.1素片工艺 将普伐他汀钠、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁分别粉碎60目筛，然后将普伐他汀钠、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素按照不同的量混合均匀后，再加入硬脂酸镁混合均匀，压片，每片含普伐他汀钠10mg。 1.2 包衣 取药用欧巴代（肠溶）辅料，加95%的乙醇适量制成10%的包衣液，备用。另取普伐他汀钠片芯适量置包衣机内，打开热风，将进风温度控制在60℃，调整包衣锅转速8转/分钟，将片子预热30分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，打开喷枪，进行包衣，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况（如厚薄、色泽、亮度等），包衣过程中要干燥及时，喷完薄膜衣液后，继续干燥1小时，停止加热至室温，即得。 2 处方筛选 按上述工艺制备普伐他汀钠肠溶片，选择L933表进行三因素三水平的正交试验，考察羟丙纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠的用量对物料流动性以及崩解度的影响，确定优化处方。 表1 正交设计因素水平表 根据休止角和崩解时间对生产过程的影响，计算出每个处方的综合结果。根据处方的综合结果，计算分析三个因素对片剂处方的影响。试验结果见表2。 表2 正交设计及试验结果 由上表数据可知AIgt; AIIIgt; AII,表明在A因素中A2是最佳的，同理得出在B因素中B3是最佳的，在C因素中C3是最佳的。由此可见，理论上的最佳组合应用A2 B3 C3。在实际试验组合中A2 B3 C3的综合结果为32.4，低于其余所有组合，进一步证明此组合为最佳组合。因此A2 B3 C3 为最佳组合，休止角为32.4deg;，崩解时间为5分钟。 综上所述：10mg规格的普伐他汀钠的最佳处方为普伐他汀钠10g，乳糖35g，预胶化淀粉30g，交联羧甲基纤维素纳6g，羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g， 3 稳定性试验 分别取3批带有拟上市包装的普伐他汀钠肠溶片样品，每批样??取120盒，在25℃plusmn;2℃，相对湿度60％plusmn;10%的条件下进行长期试验，试验期间第3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月和36个月的月末取样一次，目前试验考察还在进行中。由长期试验结果可知：按照上市产品包装后的普伐他汀钠片，在正常条件下和高温高湿的条件下储存时，普伐他汀钠片的标示含量、有关物质均无明显变化，证明其质量稳定。 4 讨论 本方法采用欧巴代肠溶包衣的方式制备的普伐他汀钠肠溶片克服了普伐他汀钠在胃酸环境下生物利用度低的缺点，避免了长期服用产生恶心、呕吐等不良反应。本方法在小肠碱性环境中的生物利用度明显优于胃酸环境，且提供延迟释放作用，能保持稳定的血药浓度并长治疗时间，降低副作用。 参考文献 [1] 海南美大制药有限公司.一种普伐他汀钠脂质体固体制剂:中国,201110065813.5[P].2