糖尿病非胰岛素治疗20130301PPT.ppt

格列奈类主要促进第一时相（早时相）胰岛素分泌 洪洁,宁光等，《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期 格列奈类 vs 磺脲类 瑞格列奈片 格列吡嗪速释片 格列吡嗪控释片 格列本脲 安慰剂 磺脲类 双胍类 格列奈类 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂 * α-糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 寡糖或双糖 多糖 单糖 * α?糖苷酶抑制剂 十二指肠 空肠 回肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 大肠 快速的消化吸收 缓慢的消化吸收 糖 饭后血糖不升得过高 且不残留糖质而完全吸收 血 糖 血 糖 饭后急骤 的血糖升高 时间 时间 糖 正常糖吸收的模式 服用α?糖苷酶抑制剂后 糖吸收延迟的模式 磺脲类 双胍类 格列奈类 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂 * PPARg 激活基因 表达 细胞信号 细胞核内 脂肪组织 从内脏移位到皮下脂肪 降低 FFA 水平 （减少胰岛素抵抗） 血管 降低血压 减轻炎症反应 TZD 肌肉 增加葡萄糖摄取及处理 肝 减少葡萄糖生成 胰腺 改善 β 细胞功能 血脂 吡格列酮：TG，HDL 罗格列酮：LDL, HDL Simonson and Kendall Curr Opin Endocrinol Diabetes 2006; 13:162–170 噻唑烷二酮类——胰岛素增敏剂 对充血性心力衰竭的黑框警告 观察患者的迅速增加的体重，水肿，呼吸困难 周围水肿 临床试验中 2-7％ 的受试者 女性和男性骨折风险增加 手、腕、臀部 Grey et al., J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1305–1310 Meier et al., Arch Intern Med 2008; 168:820-825 罗格列酮已在欧盟撤市，美国和中国目前使用严格受限 噻唑烷二酮类——不良反应和安全性 磺脲类 双胍类 格列奈类 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂 * GLP-1在人体中作用 刺激胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 减缓胃排空 改善胰岛素敏感性 减少食物摄取 摄取食物 长期影响： 动物实验证明，促进β细胞增殖和维持β细胞功能 * 肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平 胰腺 肠 营养物质信号 葡萄糖 激素信号 GLP-1 GIP 胰高血糖素 （GLP-1） 胰岛素 （GLP-1,GIP） 神经信号 α细胞 β细胞 注 GLP-1：胰高血糖素样肽1；GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 * Park Nicollet / International Diabetes Color Palette Recommended For Graphics / Chart Building Template’s Default Neutral Blue Palette 糖尿病非胰岛素治疗 治疗 2 型糖尿病的科学基础 目 录 2型糖尿病的口服降糖药物 口服降糖药物的作用 口服降糖药物的联合应用 * 2型糖尿病的主要病理生理缺陷 肝脏葡萄糖输出 胰岛素抵抗 葡萄糖摄取 胰高血糖素 (α细胞) 胰岛素 (β细胞) 胰腺 肝脏 高血糖 胰岛细胞功能障碍 肌肉 脂肪 组织 * 2型糖尿病是进展性疾病西方人群 年 血糖(mmol/L) 相对功能 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 2.8 5.6 8.3 11.1 14 17 19 胰岛素抵抗 胰岛素水平 空腹血糖 餐后血糖 发病 糖尿病 糖尿病前期 代谢综合症 0 50 100 150 200 250 -15 肠促胰素水平 β细胞功能 * 糖尿病理想的口服药物 减少胰岛素抵抗 改善β细胞功能 良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重 减少微血管和大血管并发症 可灵活用于单药治疗或联合治疗 良好的安全性 减缓或逆转疾病进程 * 糖尿病治疗药物学上的里程碑 1921 1929 2010 2004 1998 1997 1996 1995 1980 1979 1966 1955 发现胰岛素 双胍类 磺脲类 格列本脲 DNA技术生物合成人胰岛素 α-糖苷酶抑制剂 格列美脲 胰岛素类似物 餐时血糖调节剂：格列奈类 噻唑烷二酮类 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂 SGLT-2抑制剂 * 口服降糖药体内主要的作用靶点 胰岛素抵抗 二甲双胍 胰岛素分泌 磺脲类 胰岛素抵抗 TZDs 胰腺 肝脏 肝脏 肌肉，脂肪 DPP-4抑制剂 胰岛素分泌 ? 葡萄糖摄取 胰高糖素 ?葡萄糖生成 胰腺 肌肉，脂肪 肌肉，肝脏 肠促胰岛激素 GLP-