小肠上皮细胞钙转运机制研究进展.pdf

· 6· 生物学教学2012年(第37卷)第8期 小肠上皮细胞钙转运机制研究进展 王坤英 贾永芳 李卫国 (河南师范大学生命科学学院 新乡453002) 摘 要 钙离子跨上皮细胞转运分为细胞旁途径和跨细胞途径。前者是经紧密连接顺电化学梯度进行；后者则需要借助上皮细 胞顶膜上的钙离子通道蛋白TRPV6、胞浆钙结合蛋白CB、基底侧膜上的质膜钙ATP酶 (PMCA)与钠一钙交换体(NCX)介导。1， 25～二羟维生素D3、甲状旁腺激索(FrH)、降钙素 (cT)等钙调激素对钙离子跨膜转运发挥调节作用。 关键词 紧密连接 钙离子通道蛋白 钙结合蛋白 质膜钙ATP酶 钠 一钙交换体 钙离子与生物体的许多生理活动密切相关，如心 而成的，主要由上皮细胞合成的occludin和claudin等 肌细胞动作电位产生、肌肉收缩、激素分泌、神经递质 蛋白组成l4j，该结构允许小的分子或离子 自由通透。 释放、生殖细胞成熟和受精，以及细胞代谢、细胞周期 因而钙离子通过紧密连接是一个被动的、非饱和的、不 调控等。尽管在哺乳动物中每 日从食物中摄入钙的量 需要消耗能量的扩散过程，只依赖于跨上皮细胞两侧 与机体需求之间存在很大的差别，但细胞外液的钙离 存在的钙离子浓度梯度及其形成的电位梯度。这种转 子水平却能维持在一个狭窄的范围内，提示机体存在 运方式在小肠的空肠和回肠段尤为明显 ，特别是在 钙稳态调节机制。小肠是动物机体吸收 Ca2 的主要 caL2摄入充足、浓度较高时。 器官，笔者对小肠的钙吸收过程及其机制的研究进展 1．2 跨细胞途径 跨细胞途径 (transcellularpathway) 予 以阐述 。 是指肠腔内物质经肠上皮细胞顶端膜进入细胞，再 由 1 肠上皮细胞钙转运机制 细胞基底侧膜排人细胞外间隙的过程。钙离子跨肠上 小肠是钙离子吸收的主要部位。生理条件下，通 皮转运涉及进入细胞、胞内转运和排出细胞三个环节。 过小肠吸收的钙约占总吸收量的90％… 。过去认为 1．2．1 钙 离子经肠上皮细胞顶端膜进入细胞 这一 十二指肠是小肠钙吸收的主要部位，但事实并非如此。 过程是由上皮细胞顶端膜上的上皮钙通道 (epithelial 小肠各段对钙的吸收存在着差异，十二指肠对钙离子 calciumchannel，ECaC)或钙转运体 (calciumtransport- 的吸收特点是速度快、量少，而回肠对钙离子的吸收特 el，CaT)介导的。进入消化道内的钙离子如何经上皮 点则是速度慢、量大。研究表明大鼠回肠、空肠、十二 细胞转运，长期以来一直悬而未决，直到 1999年Hoen- 指肠各段钙吸收量所 占比例分别为88％、4％，和8％， derop等_5_及Peng等 相继在大鼠肾脏和小肠 中发 而狗的相应 比例分别为80％、16％和4％。小肠各段 现上皮细胞顶端膜存在钙离子通道后对此才有了较为 钙吸收能力差异与食糜在小肠 内停留的时间密切相 清晰的认识。小肠上皮细胞钙离子通道 TRPV6(先前 关，据测定食糜在回肠停留约 100—120rains，而在十 称作ECaC一2或 CaT一1)为瞬时受体电位 (transient 二指肠只有2 ～6mins[1J。吸收方式上，小肠内钙离 receptorpotential，TRP)的超家族成员，属于香草酸型 子吸收可分为细胞旁途径和跨细胞途径 ’3J。 瞬时受体电位(TRPV)亚家族。上皮钙离子通道结构 1．1 细胞旁途径 细胞旁途径 (paracellularpathway) 上包含 3个结构域 (见图1)：N一端 由327个亲水性氨 是指肠腔内物质通过肠上皮细胞之间的紧密连接进入 基酸组成，