P-糖蛋白及其逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展研究.pdfVIP

圳药 lJI护公众健埭 ChinaLicensedPharmacist Mar．2013，Vo1．10 No．3 P一糖蛋白及其逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展 王清 刘倩 张学梅 (大连大学医学院，辽宁 大连 l16622) 【摘要】 随着化疗药物的广泛使用，肿瘤多药耐药性是导致化疗失败的主要原因之一。而p-糖蛋 白(P-gp)介导的多 药耐药性已成为 目前的研究热点，本文就P—gP的结构、组织分布、P—gp介导的肿瘤细胞的多药耐药性及其逆转的研究 现状作一综述。 【关键词】 P一糖蛋 白；肿瘤细胞；多药耐药性 doi：10．3969~．issn．1672—5433．2013．03．009 P—-glycoproteinandtheResearchProgressonReversalofP-·glycoprotein-m·ediatedM ultidrugResistanceofTumor CeUS WangQing，LiuQian，ZhnagXuemei(MedicalCollegeofDalianUniversity，LiaoningDalian116622，China) ABSTRACT Withthewideuseofchemotherapydrugs，multidrugresistance (MDR)isconsideredasoneofthemajor reasonscausingchemohterapyfailure．ThemultidrugresistancemediatedbyP-glycoprotein (P—gP)hasrecentlybecomea hotresearchtopic．ThispaperbrieflyintroducedthestructureandorganizationdistributionofP—gPnadhteresearchprogress ofP-gPmedi~edmultidrugresistanceoftumorcellsanditsreversalstrategy． KEYWORDS P-glycoprotein(P—gP)；TumorCell；MultidrugResistance(MDR) 在 目前 的肿瘤治疗过程 中，经常会 出现这样 腺苷三磷酸 (ATP)依赖性外排泵 。随着对 P咽)的 的情况 ，有些肿瘤在经历最初 的化疗后仍会复发 ， 进一步研究，发现其不仅在人体正常组织表达 。也 可能的一种原 因是肿瘤细胞对化疗药物产生 了多 在许 多哺乳动物和人类组织 的培养细胞包括各种 药耐药性 (MDR)导致化疗失败 。MDR是指肿瘤 肿瘤细胞表面表达 。而且人类几乎所有 的肿瘤细 细胞对 一种抗肿瘤药物 出现耐药 的同时 ，也会对 胞都有不 同程度的P—gP表达 ，但对化疗不敏感或 多种结构不 同、作用机制不 同的化疗药物产生耐 疗效差的肿瘤细胞往往有较高水平 的P—gp表达 2【】。 药性 的现 象 ，这是一种获得性耐药 。在 1976年 ． 因此 P—gp介导 的肿瘤细胞 MDR 已成为 目前 的研 JulianoRL和 LingV 证 明了MDR现象 的存在 与 究热点之一 。本文就 P．gP的基本研究及其逆转肿 细胞膜表面 的一个 170kDa的糖 蛋 白有关 ，因其 瘤细胞 MDR的研究进展作一综述 。 能够降低药物的细胞通透性 ．故命名 P一糖蛋 白 lP—gP的组织分布和生理特性 (P—gP，也称为多药耐药蛋 白)…。很快发现 ，P—gp 尽管 P—gp在大部分人类和啮齿动物组织 中 需要依靠能量将药物从细胞 中去除 ，即它是一种 的表达水平很低 ，但发现其在具有排泌作用的大 基金项 目：国家科技支撑计划项 目课题 (2009BAK61B04) 作者简介：王清，女，在读硕士。研究方向：基因工程抗体。E．mail：wnagqing