对氯苯基卟啉5氟尿嘧啶化合物的合成及抗癌活性的研究.pdf

摘 要 恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病、多发病。据中国卫生部最新调查，在城市 地区，恶性肿瘤位于居民十大死因之首，就是在农村，也位于居民十大死因的前三位。 目前这类疾病已成为世界医学领域一项重大的研究课题。 5一氟尿嘧啶(5～Fu)是一种在临床上已为人们所熟知的一类抗瘤谱广，有效率高的 抗代谢药物，但它的一大缺点是服药的有效剂量与中毒量相近，在杀死癌细胞的同时正 常细胞的损伤也较严重。为此我们需要对5一氟尿嘧啶进行修饰，降低其毒副作用。卟 啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的亲和性，能够在肿瘤细胞中有选择性的滞留，而且， 卟啉化合物在有氧存在的情况下，经一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而 杀死癌细胞，从而达到治疗的目的。 为了减小5一氟尿嘧啶的毒副作用，我们将对氯苯基卟啉与5一氟尿嘧啶以较长的碳 链(C。、C6)相连接，合成了八种“对氯苯基卟啉一5一氟尿嘧啶化合物”及四种“金属锰 对氯苯基卟啉一5一氟尿嘧啶化合物’’，期望卟啉起到生物导弹的作用，将5一氟尿嘧啶直 接运载至癌组织，杀伤癌细胞，提高药物的疗效，降低毒性。在激光能达到的部位，还 可以配合激光技术进行治疗，以达到更佳疗效。 本文设计合成了八种“对氯苯基卟啉一5一氟尿嘧啶”化合物及其四种金属锰配合 物，确证了它们的结构。具体内容如下： 1、通过红外光谱，紫外光谱，核磁共振谱及质谱确证了八种“对氯苯基卟啉一5一氟 尿嘧啶化合物的结构，并对四种“金属锰卟啉一5一氟尿嘧啶化合物”进行了红外光谱， 紫外光谱的结构确定。 2、对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进，得到了较好的结 果。 3、对两种“卟啉．5．氟尿嘧啶化合物”和两种“金属锰卟啉．5．氟尿嘧啶化合物”进行了 体外抗肿瘤测试，结果表明它们对癌细胞都有一定的毒作用。进一步的研究工作还有待 于深入进行。 关键词：卟啉 金属卟啉 5一氟尿嘧啶 合成 III AbstraCt Ttle tllat nlIIl01lrisCo伽：110n disease hanns mali印ant and行equently-occurrings甜ously m锄l【indIs tomel嬲terest ofCllinaHealth me healm．According iIⅣestigation Minis仃y，iIl headofmeteIl me inthemral ci吼tlle causeofdeaⅡlofresidentis mali弘anttu】【IloW’aIld alsois 鲫ea，it 3ofnleteIlcauseofdeathofresident．Atmiskindofdise弱e preceding presellt hasbecomea rese鲫ch intllewo订dmedicalsciencedomain． great gubject 5-Fluorouradlisal【indof antimetabolicllSediIl h嬲 popular drug illllibitione丘’ecton kindsof italso hunsⅡlenomal诎lswIlileit mally c趾c％but s耐ously ldllsmecancercells．Itlordertodecre嬲etlle of need