E钙粘附素介导的细胞粘附系统与肿瘤.pdfVIP

四川肿瘤防治2001年第 14卷第3期 ·综述与讲座 · E·钙粘附素介导的细胞粘附系统与肿瘤 ‘ 马忠良，” 张志谦 ‘林仲翔 ‘王占民2 1 北京大学临床肿瘤学院 北京市肿瘤防治研究所细胞室 (北京，100034) 2 山东医科大学附属医院外科 (济南，250012) 关键词:E-钙粘附素;连环素;癌转移 中图分类号:Q249;R73.37 文献标识码:A 文章编号:1007一02810185一03 细胞粘附的分子基础是多种蛋白质结成的分 E-cad分子通过其胞质内段和a-.p一或Y一连环 子链式复合物，其组成可概括分为2组蛋白质[I] 素形成复合体，并与细胞骨架相连，使E-cad定位 第 1组是细胞膜上的跨膜糖蛋白，即细胞粘合分 在细胞间的接触部位而形成稳定连接。电镜下 子受体(或粘着受体)，分为整合蛋白、钙粘附 E-cad主要位于上皮细胞侧面的粘着小带处。 素、免疫球蛋白、选择素和蛋白多糖五类;第2 1.2 连环素(Catenin,cat) 组是膜粘着斑，它是质膜内面由多种粘附蛋白或 连环素是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家 连接蛋白连锁形成的斑块，对外连接粘着受体的 族，可分为四大类，即。-cat,Pcat,7-cat和 胞质内末端，对内锚着细胞骨架纤维。E-钙粘附 P120ctn，它们与E-cad胞内肤段结合形成CCC. 素粘附系统2(1是以上皮型钙粘附素(E-cadherin, a-cat一端与p-cat或7-cat结合，另一端与肌动蛋白 E-cad)为粘着受体，与质膜内面的粘着斑分子 细胞骨架结合，将由E-cad传送进来的信号转导到 。一、p一、y-Catenin和P120ctn等结合形成钙粘附 细胞骨架上，从而发挥作用。日cat起两种不同的 素一连环素复合体 (cadherin-catenincomplex, 作用川:作为细胞粘附系统的结构组分，协同 CCC)，并与肌动蛋白细胞骨架相连，通过介导细 Ecad发挥细胞粘附和肿瘤转移抑制作用;游离型 胞粘附和信号转导，参与调节组织发生和形态分 p-cat作为信号转导分子在基因转录中介导细胞增 化，对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运 殖或抗凋亡基因的表达，发挥促癌因子作用[51oY- 发挥重要作用。 连环素也称斑珠蛋白(plakoglobin)，主要位于桥粒 1 分子结构和功能 连接处，与桥粒芯蛋白(desmoglein)等形成复合 体。P120ctn与E-cad的近膜区段结合，参与钙粘附 1.1 E-钙粘附素(E-cad) 素对细胞迁移的抑制作用，胞浆游离型P120ctn升 E一钙粘附素基因定位于1匆22.1，含16个外显 高促进细胞迁移6[10 子和15个内含子3[[1oE-cad为钙依赖性跨膜糖蛋白， 分子量120KD，其中细胞外段80KD左右。E-cad胞外 2 E-cad粘附系统调控机制 段 由5个卷曲成桶状的重复结构单元组成 钙粘附素一连环素复合体(CCC)中任一组分异 (E-CAD1-E-CAD5)，包含His-Ala-Val(HAV)模体的胞 常都会影响E-cad介导的细胞粘附功能:(1)Ecad 外氨基端第一重复序列(CAD1)，决定E-cad的嗜同 异常包括转录水平下调、基因突变和E-cad基因启 结合特异性，相邻E-cad分子在粘附细胞间交错排 动子甲基化。E-cad基因突变类型有点突变、外显 列即形成由E-cad介导的拉链式细胞粘附结构[210 子丢失、碱基缺失等。在乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌和 卵巢癌都发现有编码Ecad胞外CaZ结‘合区的基因 收稿日期:2001一03-02;修回日期:2001一03-12 突变7[1oHiraguri[s1和Graff9[1分别报道了乳腺癌