乙酰肝素酶与肿瘤侵袭转移.pdfVIP

海南医学院学报 2007.13(1) J。“喇lojHd泣na二人‘过如之肠左eg口 75 乙酞肝素酶与肿瘤侵袭转移 刘嘉琳1，倪 志2 (1，河北大学医学部病理学教研室，河北保定 。71。。。;2.武警海南总队医院消化内科，海南海口 57O2O3) 关〔键词〕乙跳肝素醉，糖普水解酶类;血管;种瘤便袭;钟瘤转移;综述文欲 [中图分类号〕R735 文〔献标识码〕A [文章编号]1007一1237(2007)01一0075一04 肿瘤的侵袭与转移必须要求两个条件:肿瘤 再与被切除的C端386aa(Lys158一Ile543)组成 血管生成及破坏构成细胞外基质(extracenular 的5okD的片段通过非共价连接，组成异二聚 matrix，ECM)的两种主要成分:结构蛋白和蛋白 体[3〕，即成熟的HPA。Zetser等[〕研‘究发现乙酞 多糖。乙酞肝素酶(heparanase，HPA)是迄今发 肝素酶由无活性的蛋白前体加工成具有高度催化 现惟一能裂解ECM内蛋白多糖主要成分硫酸乙 活性的异二聚体的过程发生在溶酶体内或细胞膜 酞肝素蛋白多糖(heparansulfateproteogl界an:， 上。 HSPG)的内源性糖昔内切酶，对肿瘤细胞的侵袭 在正常情况下，HPA分布于胸腺、脾脏、淋巴 和转移具有重要作用[lJ。现将HPA的结构功能 结、骨髓、血小板、中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋 及其在肿瘤侵袭与转移中的作用和机制的研究现 巴细胞等免疫组织及胎盘中，此外，胎肝中也有分 状作一综述。 布。以外周白细胞表达水平最高，其次为胎盘. 1 乙酞肝案酶的结构及生物学作用 除胎盘外的非免疫组织中未见或极少表达[s]. Vlodavsky等[2〕研究小组从人胎盘和肝癌细 作为一种内切糖昔酶，HPA负责切断硫酸乙 胞系中纯化到相对分子量约为50o00的乙酞肝 酞肝素蛋白聚糖(heparansulfateprotoglycan， 素酶，使得乙酞肝素酶基因克隆成为可能。Vl。- HSPG)上的线性硫酸乙酞肝素(heparansulfate， davsky利用其氨基酸系列信息从人胎盘cDNA HS)侧链，产生多种生物学效应.其生理功能 文库中分离到全长为 1758bp的人乙酞肝素酶 有困:①帮助胚泡附着于子宫内膜，促进胎盘的 cDNA，并以其为探针，从人基因组DNA文库中 发育和功能形成过程。⑧在组织损伤或炎症时， 分离到乙酞肝素酶基因。 hpa可降解基底膜HSPG，帮助免疫细胞渗出到 乙酞肝素酶基因位于染色体4够1.3，基因全 无血管区，加快创面愈合，帮助组织修复。在生理 长约42kb，内含12个外显子和n个内含子.该 情况下，乙酞肝素酶保持稳定水平，以调节HSPG 基因序列高度保守，人与小鼠、大鼠的同源性约为 生成和降解平衡，维持机体细胞和组织正常的增 80%左右。完整的人乙酞肝素酶cDNA编码一个 生、分化、勃附及迁移。许多炎症、免疫反应、增生 含有543个氨基酸(aa)的HPA蛋白前体。HPA 性疾病以及肿瘤组织的生长和转移，都是由于这 蛋白前体共有6个糖基化位点，经糖基化后形成 种平衡关系发生变化，乙酞肝素酶表达增多，HS 65kD的前HPA。其上有2个疏水区和1个亲水 侧链被水解，使结合在其上的各类因子释放，产生 区。其亲水性最强点位于N端第16oaa附近，使 一系列的继发反应。 这一区域易于暴露，相对分子量为61192[幻的专 Z HpA对肿瘤扩散及转移的促进作用 一性蛋白酶可将肝素酶前体在谷氨酸157一赖氨酸 2.1 乙酷肝素酶与肿瘤扩散、转移 158处水解，被切除的N端157aa经加工后，形成 已有大量实验证明了HPA对肿瘤扩散及转 74aa(Gln36一Glul09)组成的skD片段，此片段 移的促进作用。研究人员对多种肿瘤(胃癌川、肝 [收稿日期〕2006一10一31 作〔者简介〕刘嘉琳(1978一)，女，何北保定人，助教，硕士. 76 海南医学院学报vOI，13NO.iFeb.2o07 癌[8〕、胰腺癌