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乙酰肝素酶对肿瘤转移调控机制研究进展

*@\= * a.B)-(9./2335()6738(9:.99@XQ.9H@=^.HS 4 ; 乙酰肝素酶对肿瘤转移调控机制研究进展 赵剑锋!综述 李良庆!审校 ! !摘要 乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白多 ! 糖的一种葡萄糖醛酸内切酶#在肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用$本文就乙酰肝素酶一般概况%功能 和调控%与肿瘤转移的关系及其临床应用前景进行综述$ !关键词 乙酰肝素酶 肿瘤 转移 ! ! ! 细胞外基质! #和基底膜! 个蛋白亚单位组成通过非共价键方式结合而成的异二聚体 M*)(899B9(),(*)3M :6 C(A+ ! ! #是肿瘤细胞侵袭及转移的重要屏障$ 分子量分别为 和 $它们分别来自同一乙酰肝素 ,-*,,C)(-U6 X_% P_% 该屏障主要由两种成分构成%一是结构蛋白包括胶原层粘 酶蛋白前体的 端和 端共同纯化结合为有活性 ^c@ :KKc ( ) 素纤维结合素和玻璃体结合素等’二是糖氨聚糖其成分主 乙酰肝素酶 @O? P $ 要是硫酸乙酰肝素蛋白多糖! 在正常组织细胞中肝素酶主要分布于胎盘脾脏血小板 5()(-AB95(* ).*. 98(- ’ ’ ’ ;1 #由一个蛋白核心和数个与之共价连接的线性硫酸乙 以及中性粒细胞单核细胞活化 淋巴细胞内$而在心 cGNe $ U ( ) ( ) S 酰肝素! #侧链组成 $ 可以结合 脏脑肺骨骼肌肾脏以及胰腺中不表达 $但在增生性病 5()(-AB9/(* cG cGNe ’ 各种生物分子如生长因子细胞因子等并且能够调节各种结 变炎症损伤免疫反应以及恶性肿瘤生长与转移等多种病 合蛋白的生物学功能$ 乙酰肝素酶! #是近年 理改变中普遍存在$对于乙酰肝素酶的亚细胞定位尽管普 5()(-(A c ( ’ ’ 来发现的肿瘤的重要功能酶是体内唯一能够降解 cGNe 的 遍认为乙酰肝素酶是膜结合蛋白而且在一些细胞表面和细 一种O%O葡萄糖醛酸内切酶能降解硫酸乙酰肝素和乙酰 胞外均可检测到了乙酰肝素酶但实际上仅在某些细胞表面 肝素蛋白聚糖上的聚糖侧链对肿瘤的浸润和转移起重要作 和细胞外检测到乙酰肝素酶大部分研究观测到该酶定位于 ( )

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