雌激素影响慢性坐骨神经结扎大鼠BDNF的表达研究.pdf

雌激素影响慢性坐骨神经结扎大鼠BDNF的表达 课题组 (南京大学) derived 摘 要：实验目的 以往的研究表明脑源性神经营养因子(Brain neurotrophic factor，BDNF)除了能够促进神经细胞生长、分化和再生以外，还作为神经递质和神经调质，参 与对伤害性感受的调节，导致神经元发生可塑性变化，在神经病理性疼痛的发生发展过程中具有 重要意义．本研究的目的在于探讨雌激素影响疼痛是否通过BDNF介导。实验方法成年SD 组。三周后行CCI手术。术后观察一般情况以及热痛觉过敏情况。分别运用RT-PCR和ELISA的方 法检测了不通雌激素水平组大鼠DRG中BDNFmRNA和脊髓中BDNF蛋白表达的情况。实验结果在 卵巢切除前，三组大鼠的PWL值差异不存在显著性，3周后，当各组大鼠的雌激素水平达到稳态， 的症状，PWL比术前明显缩短．术后14天时，达到热痛觉过敏的峰值，至术后2I天，情况有所恢 复。E组大鼠对热刺激的反应要比其它两组更为敏感，OVX组大鼠则较为迟钝，在术后3、7以及 14天，三组动物PWL的差异具有统计学意义，术后21天，差异无显著性。在CCI手术当天，大鼠 双侧DRG中BDNFmRNA的表达水平之间不存在差异，从第3天起，同侧DRG中BDNFmRNA水平开 始上升，至术后14天表达降低，而手术对侧DRG中的BDNFmRNA表达水平在整个实验过程中无显 著性变化。实验中所有时间点，E组动物CCI手术同侧脊髓中BDNF蛋白水平始终显著性高于同侧 的其它两组以及同组的对侧脊髓，而N组动物同侧脊髓中蛋白的表达水平高于OVX组．讨论在 我们的研究中，CCI术后背根神经节中BDNF mRNA水平随着疼痛的发展而变化，脊髓中的BDNF蛋 白水平也随之发生改变，并且其变化与CCI术后热痛觉过敏的变化趋势相吻合．实验中所有的时 问点，E组动物CCI手术同侧脊髓中BDNF蛋白水平始终显著性高于同侧的其它两组以及同组的对 侧脊髓，面N组动物同侧脊髓中蛋白的表达水平高于OVX组，BDNFmRNA也具有相应的变化。因两， 我们推测BDNF参与雌激素对疼痛的调节过程．这个过程有两方面的意义，一方面，BDNF作为伤害 性刺激传递过程中的神经递质和调质，在雌激素敏化疼痛反应中发挥一定的作用，另一方面，雌 激素使得损伤严重化，这就需要更多的神经营养因子参与神经的修复过程，促进神经的再生，保 持其正常的功能，这实际上也是机体的一种保护机制，对机体具有积极意义。 疼痛的性别差异近年来引起较多的关注，流行病学资料显示，女性相比于男性而言，痫闳低， 疼痛发生频率高．对疼痛刺激耐受差，需要使用更多的镇痛药物n1。基础研究表明男性(雄性)和 女性(雌性)传导伤害性刺激的通路具有差异，性激素，尤其是雌激素起主要作用心1，雌激素参与 许多分子学机制的调节，通过对基因的调控来发挥其作用曲’51。 constriction 目前，人们广泛应用Bennette--Xie的慢性坐骨神经绐扎模型(chronicinjury， CcI)抽1来探讨慢性疼痛的机理，接受CCI手术的动物会产生自发性疼痛，对其感受野的热伤害性 刺激表现为痫觉过敏，对一些非伤害性冷刺激也可诱发痫觉以及其它感觉倒错等症状，从行为学 的测定发现，这种状态与人类的外周神经损伤诱发的神经病理性疼痛的症状和行为表现极为相似。 同时，CCI疼痂大鼠模型也是神经病理性疼痫和炎症性疼痛的巧妙结合，其产生的疼痈是由轴突损 伤引起的异位放电和结扎线处炎症细胞释放的炎症介质分子刺激产生异位敏感性提高所致盯·引。 derived 脑源性神经营养因子(Brain neurotrophic 于神经营养因子家族，在外周神经中水平较低，而中枢神经系统中则表达有较高水平b。51。研究表 明BDNF除了能够促进神经细胞生长、分化和再生以外阻如1，还作为神经递质和神经调质，参与对 伤害性感受的调节，导致神经元发生可塑性变化，在神经病理性疼痛的发生发展过程中具有重要 意义…1。