2018年国家科技进步奖提名公示表.docVIP

2018年度国家科技进步奖提名公示表 项目名称 阿糖核苷及其类似物的绿色合成关键技术及产业化 阿糖核苷类化合物具有很好的生物活性，很多阿糖核苷类化合物已经开发为世界上Top200中的领先药物。但是阿糖核苷价格昂贵。项目组成功开发了系列阿糖核苷及其类似物的关键技术并应用于规模化生产。项目以绿色化学为理念，了具有知识产权的以水为溶剂、空气为氧化剂绿色创新反应体系反应步骤、提高原子经济性，精选催化剂提高收率，从源头上减少污染、确保友好环境降低成本、提高经济效益。项目经同行专家鉴定为国际先进水平。 属于产、学、研联合研发的成功成果转化快。项目国家自然科学基金省市级项目及校企攻关协议经费完成表高水平学术论文36篇、获得授权发明专利项该项目技术生产的阿糖核苷产品能以最低的价格、最优的质量参与国际国内市场竞争。 项目简介 阿糖核苷类化合物的化学结构与RNA和DNA中相应的天然核苷很相似，具有生物活性，很多阿糖核苷类化合物已经被开发为抗病毒、抗肿瘤的药物，并成为世界上Top200中的领先药物。但是阿糖核苷的合成反应步骤多、收率低难度很大，有机溶剂使用量大、重金属催化导致重金属超标，成本高、价格昂贵。为降低成本、扩大生产、提高人类健康水平，开发阿糖核苷及其类似物的合成关键技术并产业化意义重大。 本项目以水为溶剂、以空气为氧化剂分别采用小分子催化、生物催化或的硫酸铜催化使用选择性保护与脱保护技术精配反应试剂，做到一种试剂多种功能采用温和易操作的反应条件（避开强酸、强碱、高温、高压反应）关键合成技术，选择廉价易得的原料（以本公司的上游产品为原料，既延长了产业链，又保证了原料供应），以绿色化学为理念，减少反应步骤、提高原子经济性从源头上减少，完善了中试和规模化生产路线，建立了能与国际接轨的企业质量标准最大限度地降低成本、友好环境提高经济效益。其关键技术发明专利2017年获得河南省发明专利一等奖。六种阿糖核苷生产新工艺的科技成果鉴定，两项被鉴定为国际领先水平、项为国际先进水平。 （一、科技成果鉴定同行专家鉴定意见： 以本学科领域知名院士为主任委员北京大学、清华大学、郑州大学、中科院北京化学所及河南省化学所的权威专家组成专家鉴定委员会，该项目的六种阿糖核苷生产新工艺的科技成果鉴定，其中两项被鉴定为国际领先水平、项为国际先进水平（均有附件支持）。 二查新报告 经国家一级查新单位中国科学技术信息研究所对种阿糖核苷合成的关键技术及生产新工艺查新，结论均国内外未见报道的创新工艺，详见附件。 对论文的同行专家评价 2008年以来，我们对阿糖核苷及其类似物的设计、绿色合成及选择性结构修饰进行了较为系统的研究。特别是对嘌呤碱基和嘧啶碱基的修饰，包括对嘧啶4位、5位、2位的修饰，对嘌呤6-位、8-位、9-位等的选择性修饰等，高区域选择性地合成了一系列新型核苷衍生物 (共计1428个新化合物)，在国际有机化学SCI源顶尖期刊上发表学术论文36篇（参见附件），广泛被国际同行专家引用，并给予高度评价。例如： 我们在 J. Org. Chem. （2010, 75, 3863-3866）发表论文后，被国际同行专家认为是一个重要且及时的贡献(Becauseof your expertise in this area of chemistry, and recent publications including an interesting note in J. Org. Chem. 2010, I feel that your participation would be an important and timely contribution to the chemical literature)。 2、美国M. K. Lakshman课题组在（Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 11400–11404），对我们Org. Lett. （2011, 13, 2008–2011）上的工作进行了充分的肯定和高度的评价。 3、我们发表在Org. Lett.(2012, 14, 5546–5549)上的文章分别被SYNFACTS (2013, 2(9), 0197)和Org. Chem. Portal做积极评述。Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 74-100）中，对我们的绿色工作进行了充分的肯定和高度的评价。 4、具有荧光活性的核苷类化合物的合成研究在 Chem. Commun., (2012, 48, 9601-9603) 发表后，成为该杂志当月访问量最高的文章之一 (Top ten most accessed articles in July)。 J. Org. Chem. (2013, 78, 12629