a2肾上腺素能受体激动剂-艾贝宁PPT.ppt

a2肾上腺素能受体激动剂右美托咪啶（艾贝宁） 药理作用和临床应用;主要内容;自主（植物）神经系统;a2受体对神经递质释放的调节作用;a2受体的分布及其作用;右美托咪啶的作用机制;;中枢作用 镇静 抗焦虑 镇痛;作用机制不同 ?2激动剂作用于脑干 自然非动眼睡眠，唤醒系统功能存在 拟GABA药物作用于下丘脑 非自然睡眠;;可保持觉醒系统活性镇静的潜在优势;右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用;右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用;右美托咪啶调节镇痛的部位;;右美托咪啶的心血管作用; 右美托咪啶对血流动力学的影响; 右美托咪啶对血流动力学的影响; 右美托咪啶对血流动力学的影响; ;时间;右美托咪啶的心肌保护作用 ;降低围手术期心血管事件发生率;无呼吸抑制 支气管扩张;志愿者：血药浓度比临床范围高8-10倍。 能够维持呼吸驱动力 动脉血氧不变 PetCO2有一定程度的逐渐升高（从基础值的43mmHg升至 47mmHg） Ebert TJ et al Anesthesiology 2000; 93:382-394 ;解除狗的支气管收缩 (Anesthesiology 2004;100:359-63);?;利尿作用 肾脏交感神经递质?，肾素?, 血管加压素? 抗利尿激素(ADH)?，心房利钠肽?;右美托咪啶对内分泌功能的影响;右美托咪啶对胃肠功能的影响;;;需辅助镇静情况;;吗啡使用剂量;呼吸功能：右美托咪啶用药病人不良呼吸事件发生情况与对照组无差异。;;用药期间心率变化情况;停止用药后心率恢复情况;用药期间SBP变化情况;停止用药后SBP恢复情况;病人管理指标 从研究中得来的评分 总体镇静和接受ICU情况 对气管插管/呼吸器的耐受情况 与病人沟通的难易程度 对病人管理的难易程度; 右美托咪啶 安慰剂 (n = 325) (n = 313) 管理指标值 6.4 ± 0.10 *7.3 ± 0.14 ;临床研究结论 右美托咪啶产生有效镇静并减少吗啡辅 助用量。 无呼吸抑制产生。 心率减慢和血压轻度下降并可预见。 病人易于唤醒，给予刺激时有警觉性。;北京大学第一医院 中国医科大学附属第一医院 上海复旦大学附属中山医院 第二军医大学附属长海医院 青岛市立医院 南京医科大学流行病与卫生统计学系;???瞻性、多中心、随机分组、双盲安慰剂对照 (A组，n = 104)。给药1μg/kg, 历时10min（B组，n = 108）。观察：;两组病人注药后Ramsay镇静评分比较;两组病人全麻诱导时药物用量（mg/人）比较;右美托咪啶Ⅱ期临床研究（国内）;右美托咪啶Ⅱ期临床研究（国内）;右美托咪啶Ⅱ期临床研究（国内）; 两组病人用药总剂量（mg）比较;两组病人术期MAC曲线下面积及数值比较;试验结论;26中心，574例全麻插管高血压病人。 手术结束前 30min泵注研究药物10ml（NS、右美托嘧啶0.4、0.6μg/kg或0.8μg/kg ） 手术结束停止吸入麻醉药 静注新斯的明2mg+阿托品1mg;不同剂量右美托嘧啶对拔管期收缩压的影响;不同剂量右美托嘧啶对拔管期舒张压的影响;不同剂量右美托嘧啶对拔管期心率的影响;结论： 右美托咪定（0.4、0.6、0.8μg/kg）能够有效缓解高血压患者拔管期高血压和心动过速，能够维持血流动力学稳定，并不影响苏醒过程。;平均蛋白结合率为94%； 分布半衰期(ta1/2)大约为6min； 终末清除半衰期(tb1/2)大约为2h； 稳态分布容积(Vss)大约为118L； 静脉输注速度0.2~0.7μg·kg-1·h-1 达24h，呈现线性动力学。;?;右美托咪啶的适应证;术前 作为术前用药减轻焦虑，提供镇静 预防喉镜和纤支镜检查引起心律失常和心肌缺血 抑制气管插管引起交感反应 困难气道的镇静 减少诱导药物用量 减少围术期心血管发病率和死亡率;术中 降低吸入麻醉药的MAC 减少麻醉药用量 减少术中交感刺激和血流动力学改变 防止苏醒期的心动过速和高血压 预防寒颤;术中 眼科手术 血管手术 控制性降压 传统CABG 非体外循环 CABG 功能性神经外科手术;右美托咪啶在功能性神经外科中的应用;患者舒适 控制疼痛 利于护理 减少氧耗 抗焦虑遗忘 利于机械通气 抑制不良自主神经反射和血流动力学反应;无呼吸抑制 镇痛作用，尤其对手术病人 起效快，消除半衰期短，可以点滴用药 镇静并保持定向力和易唤醒 抗焦虑 血流动力稳定; 咪唑安定 丙泊酚 阿片类 呼吸抑制