血管紧张素(1鄄7)阻断细胞外信号调节激酶12、核-中国动脉硬化杂志.PDFVIP

CN43鄄1262/ R摇 中国动脉硬化杂志2012年第20卷第7期 593 [文章编号]摇 1007鄄3949(2012)20鄄07鄄0593鄄07 ·实验研究 · 血管紧张素(1鄄7)阻断细胞外信号调节激酶 1/ 2、核因子 资B 信号通路影响泡沫细胞内胆固醇含量 刘 娟,杨志明,边云飞,闫丰 (山西医科大学第二医院心内科,山西省太原市030001) [关键词]摇 THP鄄1源性泡沫细胞;摇 血管紧张素(1鄄7);摇 细胞外信号调节激酶1/ 2;摇 核因子资B [摘摇 要]摇 目的摇 研究血管紧张素(1鄄7)对THP鄄1源性泡沫细胞中细胞外信号调节激酶1/ 2及核因子 资B信号转 导通路的影响,以进一步探讨血管紧张素(1鄄7)促进胆固醇逆转运的调节机制以及细胞外信号调节激酶1/ 2 与核 因子资B信号通路之间是否相互影响。 方法摇 采用体外培养的THP鄄1单核细胞构建泡沫细胞模型,用不同的干预 -6 方法处理细胞72 h,将细胞分为单核细胞(空白对照)组、泡沫细胞组、分别预先经10 mol/ L血管紧张素(1鄄7)、10 -6 滋mol/ L核因子资B特异性阻断剂、10 滋mol/ L 细胞外信号调节激酶1/ 2 特异性阻断剂、10 mol/ L血管紧张素(1鄄 -6 7)+10 滋mol/ L核因子资B特异性阻断剂、10 mol/ L血管紧张素(1鄄7)+10 滋mol/ L细胞外信号调节激酶1/ 2特异 性阻断剂干预的泡沫细胞组。 油红O染色后显微镜下观察细胞形态;高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量的变 化;免疫组化法检测细胞内核因子资B(p65)活性的表达;免疫印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/ 2蛋白的 表达。 结果摇 血管紧张素(1鄄7)显著降低了泡沫细胞内胆固醇的含量,下调了磷酸化细胞外信号调节激酶1/ 2、核 因子资B(p65)活性的表达(P0郾05),细胞外信号调节激酶1/ 2、核因子 资B信号通路被特异性阻断后泡沫细胞内 胆固醇含量降低(P0郾05);血管紧张素(1鄄7)联用细胞外信号调节激酶1/ 2、核因子资B信号通路的特异性阻断剂 后泡沫细胞内胆固醇含量显著降低(P0郾01);核因子 资B信号通路被阻断后核因子 资B(p65)活性表达显著降低 (P0郾01),而磷酸化细胞外信号调节激酶1/ 2 活性表达无明显降低(P 0郾05),细胞外信号调节激酶1/ 2信号通 路被阻断后磷酸化细胞外信号调节激酶1/ 2和核因子 资B(p65)活性表达均降低(P 0郾05)。 结论摇 血管紧张素 (1鄄7)可能通过降低磷酸化细胞外信号调节激酶1/ 2、核因子资B(p65)的活性,减少细胞内胆固醇的蓄积;细胞外信 号调节激酶1/ 2、核因子资B信号通路被特异性阻断后可减少泡沫细胞内胆固醇的含量;细胞外信号调节激酶可能 是核因子资B(p65)信号通路的上游信号。 [中图分类号]摇 R363 [文献标识码]摇 A An Effecton Cholesterol ContentinFoam CellsbyBlockingtheExtracellularSignal鄄 regulated Kinase1/ 2 SignalPathwayandtheNuclearFactor鄄资BSignalPathwaywith Angiotensin鄄(1鄄7) LIUJuan,YANGZhi鄄Ming,BIAN Yun鄄Fei,and YAN Feng (Departmen