生化检验 胆红素PPT.pptxVIP

胆红素2013.2.26胆色素是含铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆原。这些化合物主要随胆汁排出体外。胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色，具有毒性，可引起脑组织不可逆损害。肝脏是胆红素代谢的主要器官。胆红素的生成铁卟啉化合物包括血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶及过氧化氢酶等。正常人每天约产生250^^350mg胆红素。大部分胆红素由衰老红细胞破坏、降解而来，其中75%由衰老红细胞中血红蛋白的辅基血红素降解产生。小部分胆红素来自组织（特别是肝细胞）中非血红蛋白的胆红素蛋白质（如细胞色素P450和细胞色素b5）的血红素辅基的分解产生极少部分是由于无效造血产生，即在骨髓内作为造血原料的血红蛋白或血红素，在未成为成熟细胞成分之前有少量分解而产生胆红素分类 正常情况下，胆红素进入与离开血循环保持动态平衡，故血中胆红素保持相对恒定， 结合胆红素（CB） 0~3.42umol/L总胆红素（TB） (0~0.2mg/dl）1.7~17.1umol/L（0.1~1.0mg/L） 游离胆红素（UCB) 1.7~13.68umol/L (0.1~0.8mg/dl）游离胆红素：由衰老红细胞破坏、降解和来自组织中非血红蛋白的胆红素蛋白质的血红素辅基的分解以及无效造血而产生的这类胆红素称为UCB。此类胆红素与血清清蛋白结合而输送，不溶于水，不能从肾小球滤出，故尿液中不出现UCB。结合胆红素：UCB通过血循环运输至肝后，与清蛋白分离并经Disse间隙被肝细胞所摄取，在肝细胞内和Y、Z两种蛋白结合，并被运输至肝细胞光面内质网的微粒体部分，经葡萄糖醛酸转移酶的催化作用与葡萄糖醛酸结合，形成胆红素葡萄糖醛酸脂称为CB。为水溶性，可通过肾小球滤过从尿排出。胆红素的肠肝循环生理情况下，肠道中约有10%到20%的胆素原可被重吸收入血，经门静脉静入肝脏。其中大部分（约90%）由肝脏以原形经胆汁分泌排入肠腔，此过程称为胆红素的肠肝循环。被吸收回肝的小部分尿胆原经体循环由肾脏排出体外，每日不超过6.8umol（4mg），尿胆原在空气中被氧化为尿胆素，是尿液的主要色素，尿胆素原、尿胆素及尿胆红素临床上称为尿三胆。但正常尿液中不出现胆红素，如出现则是黄疸。胆红素在血液中的转运胆红素在血液中主要以胆红素-血浆清蛋白复合物的可逆形式存在和运输，少量与α1 球蛋白形成复合物而运输。这种结合增加了胆红素在血浆中的溶解度，便于运输；同时又限制了胆红素自由透过各种生物膜，使其不至于对组织产生毒性作用。某些阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从而使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常代谢及功能，称胆红素脑病或核黄疸。部分胆红素与血浆清蛋白呈共价结合，形成不可逆的复合物，在血中滞留时间长，成为δ胆红素。每个清蛋白分子有一个高亲和力结合部位和一个低亲和力结合部位，一般与胆红素1：1结合。胆红素在肝细胞内的转化胆红素-清蛋白复合物在窦状隙脱离清蛋白被肝细胞摄取。肝细胞摄取胆红素的有效性取决于： ①血窦面肝细胞膜上的受体蛋白——介导肝细胞对胆红素的主动运输。 ②肝细胞内的两种可溶性载体蛋白Y蛋白和Z蛋白——与胆红素形成复合体运送至内质网，介导其在肝细胞内的转运。新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，许多药物能诱导Y蛋白的生产，如苯巴比妥等，加强胆红素的转运，故临床可用苯巴比妥药消除生理性新生儿黄疸。胆红素在内质网结合转化后，在细胞质内经过高尔基复合体、溶酶体等作用，运输并排入毛细胆管随胆汁排出。毛细胆管内结合胆红素的浓度远高于细胞内浓度，故胆红素由肝内排出是一个逆浓度梯度的耗能过程，也是肝脏处理胆红素的一个薄弱环节，容易受损。胆红素正常代谢图胆红素与黄疸按病因学分类： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 胆汁淤积性黄疸 先天性非溶血性黄疸按胆红素性质分类 以UCB增高为主的黄疸 以CB增高为主的黄疸黄疸的概念由于胆红素代谢障碍，血浆中胆红素含量升高，致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的病理变化和临床表现。血清中胆红素浓度超过正常值，但未超过34.2μmol/L(2.0mg/L)，称为隐性黄疸；当血清中胆红素浓度超过34.2μmol/L时，出现显性黄疸。新生儿生理性黄疸以血清未结合胆红素增多为主。溶血性黄疸病因： ①溶血因素：先天性和后天性原因所致的红细胞破坏增加。 ②非溶血因素：造血功能紊乱引起的无效造血。机制：红细胞被大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生过多胆红素，超过了肝细胞摄取、转化、排泄能力，造成血液中未结合胆红素显著增多。临床表现：一般黄疸为轻度，呈浅柠檬色，不伴皮肤瘙痒，有溶血相关症状，不同程度的贫血和血红蛋白尿，急性溶血时可以发热、寒战