crp升高是动脉粥样硬化的因还是果何红PPT.ppt

浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-1 CRP升高是动脉粥样硬化的因还是果？ 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 何红 hs-CRP(C-reactive protein) CRP是一种能和肺炎链球菌细胞壁C多糖结合的环状五聚体蛋白 ，分子量11800D，含五个多肽链亚单位（23KD），以非共价键聚集形成。 hs-CRP 主要在肝脏合成 多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。 它具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。 在急性创伤和感染时，其血浓度会急剧升高，可达到正常水平的200倍，病变好转时又迅速降至正常。 CRP升高的意义 组织的物理或化学损伤、心肌梗塞、感染、肿瘤和一系列急慢性炎症性疾病。 妊娠时血清CRP也会升高。 手术后病人CRP升高，术后7—10天，水平下降。 CRP不降低或再次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞等并发症。 某些炎症性疾病，包括系统性红斑狼疮、皮肌炎、混合结缔组织病和溃疡性结肠炎等。 动脉粥样硬化的早期改变 Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 斑块不稳定 和血栓形成 氧化 炎症 内皮功能受损 单核细胞 hs-CRP CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共在。 动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hsCRP水平升高。 hs-CRP hs-CRP可作为ACS的预后指标 hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标 CRP连续升高比单次升高更有意义。 不稳定心绞痛患者入院时若CRP浓度≥3mg/L，比CRP3mg/L的患者心绞痛的复发、冠状动脉血管置换术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件发生率高 （Liuzzo）。 CRP升高是动脉粥样 硬化的因还是果？ hs-CRP是因的理由（1） 18项前瞻性研究显示，在表现为健康的男性和女性中，hs-CRP水平增高是将来首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标 。 hs-CRP是因的理由（2） 内科健康研究（PHS）显示： hs-CRP位于最高四分位数的患者未来发生卒中危险增加2倍，未来发生心肌梗死危险增加3倍，未来发生周围血管疾病的危险增加4倍。 这种预测作用长期稳定存在于吸烟者中，且独立于其他危险因素。 采用年龄和吸烟配对研究发现，女性hs-CRP基线增高者，3年后心血管事件发生率较hs-CRP正常者增加5倍，心肌梗死和卒中的危险性则增加7倍。 hs-CRP是因的理由（3） 有关女性健康研究（WHS）的报告显示： hs-CRP是女性未来发生心血管事件的一个强有力的预测指标，CRP高者患任何血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。 hs-CRP是因的理由（4） 来自PHS和WHS等前瞻性研究显示，在众多生化指标中，hs-CRP对冠心病的预测价值明显高于传统的冠心病危险因素如血脂、脂蛋白和载脂蛋白、同型半胱氨酸（HCY）等。 众多研究显示： hs-CRP可能是动脉粥样硬化的始动原因之一。 动脉粥样硬化危险因素 高血压 高血脂 高血糖 吸烟 肥胖 在多种危险因素作用下，内皮功能受损并影响动脉粥样硬化全程 Gibbons GH, et al. Clin Cardiol. 1997;20(11 suppl 2):18-25 LDL-C BP 危险因素 氧化应激 内皮功能不良 ↓NO ↑局部介质 ↑组织ACE-AⅡ 糖尿病 吸烟 PAI-1 VCAM,ICAM,CRP 内皮 生长因子 蛋白水解 形成血栓 炎症 血管收缩 血管病变及重构 斑块破裂 临床事件 PAI-1:纤溶酶原激活剂抑制因子1 ACE：血管紧张素转换酶 AⅡ：血管紧张素Ⅱ VCAM：血管细胞粘附分子 ICAM：细胞间粘附分子 hs-CRP是AS的果（1） 血压增高可促进内皮表达各类细胞因子并激活炎症反应。 吸烟者hs-CRP、IL-6水平增高 。 肥胖导致CRP升高： 皮下和内脏脂肪组织产生IL-6，进一步导致肝脏产生大量的hs-CRP。 高血糖可引起CRP增高。  hs-CRP是AS的果（2） 急性缺血发作后hs-CRP水平升高。 急性心肌局部缺血时，检测hs-CRP增高。 在急性心肌梗死检测hs-CRP增高。 动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hs-CRP水平升高。 hs-CRP是AS的果