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Your company slogan Your company slogan 端粒酶及它的几个研究热点 作者：郭亚萍 杜红艳 王亚楠 武利明 杨 启 Click to add title in here Click to add title in here Click to add title in here 4 1 2 3 ThemeGallery is a Design Digital Content Contents mall developed by Guild Design Inc. concepts 1 端粒简介 2 端粒酶及其作用机制 3 端粒酶与衰老 4 端粒酶与癌变 1 端粒简介 1.1端粒概念 真核生物染色体的线型DNA复制时，最后一个冈崎片段的引物被除去后，其末端的序列如何维持？真核细胞以另一类机制来保证染色体线型DNA末端的完整性。 端粒结构位于真核生物染色体的末端，在维持基因组完整性和功能稳定性方面具有重要的作用。 概念：端粒是真核生物染色体末端的一种特殊结构——蛋白质-DNA结构。其功能主要是完成染色体末端的复制，以防止染色体融合、重组或降解。 结构：端粒包括端粒结合蛋白和端粒DNA（由非常短的、数目精确的串联重排DNA排列而成的非编码序列）。 1.2 发展简史 2009年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国加州大学旧金山分校的Elizabeth H.Blackburn、约翰霍普金斯大学的Carol W.Greider以及哈佛医学院的Jack W.Szostak三位科学家，肯定他们在发现端粒以及端粒酶保护染色体末端方面所做出的贡献。 功能尚不清楚 是端粒酶的核心 端粒DNA合成的模板 人端粒酶RNA (hTR) 人端粒酶RNA (hTR) 端粒酶催化亚单位(hTERT) 目前认为人端粒酶包括三个主要部分： 3 端粒酶与细胞衰老 gainiAN 细胞衰老是正常细胞在有丝分裂增殖中，DNA的不断复制和细胞分裂，伴随着端粒长度的逐渐缩短及结构功能的改变。 细胞连续分裂使端粒不断缩短，当缩短到一个临界长度时，细胞染色体会发生畸变从而失去稳定性，阻止细胞进一步分裂的信号发出，使细胞丧失复制能力，最终导致其衰老死亡。 端粒与衰老的关系 衰老机制 机制仍然不是很清楚：一种可能性就是端粒缩短引发细胞周期的滞留以及细胞凋亡，从而减少细胞数目，引起组织异常；另一种可能就是端粒的缩短会破坏干细胞对于组织的再生，从而引发器官障碍。 端粒长度，结构及功能依赖端粒酶活性的调节是细胞衰老的重要机制。 jizhi 人体中的端粒酶负责向染色体末端即“端粒”重复添加DNA短序列，以防止细胞在分裂过程中损失遗传信息，当细胞中端粒酶的活性足以维持端粒的长度时，细胞将会延缓衰老。 但在人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，正常成年人的几乎所有细胞的端粒酶都处于休眠状态，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶 。 3 端粒酶与细胞衰老 机制 端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在极少数情况下，个别细胞的端粒酶激活，以自身的RNA为模板合成端粒DNA，修复被损伤的端粒DNA，稳定其长度，恢复染色体的稳定性，从而使细胞得以逾越危机期，获得无限分裂和增殖的能力，细胞走向永生化。 经研究表明大多数正常细胞端粒较长，端粒酶阴性，而大多数永生化细胞端粒较短，端粒酶阳性，因此端粒长度与端粒酶活性可能呈负相关，端粒酶表达呈阴性的细胞的端粒缩短、细胞衰老，而端粒酶表达呈阳性的细胞的端粒伸长，细胞永生化。 端粒酶与衰老的关系举例 科学依据： 科学家们使缺乏端粒酶的小鼠出现了早发性衰老；当端粒酶被替换掉后，它们又很快恢复到健康状况，这一发现发表于2010年11月28日的《自然》杂志上。 当小鼠被基因工程化完全缺乏端粒酶后，其端粒酶在几个世代后会渐进性缩短。这些小鼠的衰老过程比正常小鼠快的多，几乎丧生生育能力并出现于衰老相关的病症：骨质疏松症、糖尿病和神经退化性疾病而过早的死去。 恢复 端粒酶 小鼠出现 早发性 衰老 使小鼠缺乏端粒酶 . 实验证明 小鼠 恢复健康 2010年11月28日发表于《自然》杂志的实验 端粒酶与衰老的关系 恢复 端粒酶 Diagram B Group C Group