头孢菌素类抗生素匡素芳PPT.pptVIP

第四代 第四代头孢菌素类抗生素为广谱抗菌药，对各种β-内酰胺酶均高度稳定且对多数耐药菌有较高活性，代表药物有头孢唑兰、头孢他啶和 头孢吡肟等。四代头孢菌素对革兰阴性菌的抗菌活性较二代和三代更为优越，这种改变是由于它们是偶极离子型两性离子化合物。像三代头孢一样，其C-7位侧链上通常引入亚胺甲氧基和氨基噻唑基团，或者如头孢吡肟，C-7位侧链上引入氨基噻二唑基团。因为其C-3位侧链上带正电荷的季氮，四代头孢比前三代头孢更容易扩散穿过革兰阴性菌的细胞膜，正是此正电荷使四代头孢菌素类药物可以定向的穿过细胞膜上的孔蛋白通道，所以四代头孢的抗革兰阴性菌的活性要优于前几代。 结构差异 对头孢菌素类抗生素的分子结构进行改变可改善其体外稳定性、抗菌活性及抗β-内酰胺酶活性。胃酸条件下，在头孢菌素结构中(图2)的α1位引入一个氨基和α2引入一个氢可改善其体外稳定性，即铵离子在酸性环境下质子化，这样就得到一个β-内酰胺环更加稳定的化合物，具有口服活性。如果A2位的氢被烷氧基取代，抗菌活性将增强。7位的氨基对于抗菌活性也至关重要。在某些情况下，A2位引入甲氧基，会使头孢菌素对β-内酰胺酶的稳定性增强。可在环上的A1位可以引入硫和氧，引入硫后可以显示出更好的抗菌活，而引入氧后可以增强对β-内酰胺酶的稳定性。C6位上的氢对于生物活性来说至关重要。当A3位上由5元杂环取代6元环时抗菌活性可增强。A4位引入不