细胞通讯与信号转导-2014临床.pptVIP

不同通路的细胞内信号转导途径组成复杂的调控网络 信号转导的总体途径与过程 信号转导的基本规律 信号发生和终止都有一定的时限性 信号的传递呈接力式传递，有级联放大或抑制作用 不同信号传递途径之间有拮抗或协同作用 信号传导途径的通用性和特异性 (Cont.) 第七节 细胞信号转导障碍与疾病 细胞信号转导障碍：是指由于信号转导蛋白量或结构的改变，导致信号转导的过强或过弱，并由此引起细胞增殖、分化、凋亡或机能代谢改变. 受体病亦称受体异常症 是由于受体数量、结构或调节异常，导致受体功能异常，使之不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所致的疾病。 受体异常可表现为： 受体下调(受体数目减少)或减敏(对配体刺激的反应性减弱或消失) 受体上调(受体数目增加)或增敏(对配体刺激的反应过度) 受体异常与疾病 (Cont.) 家族性高胆固醇血症是由于基因突变引起的LDL受体异常症，为常染色体显性遗传。 家族性高胆固醇血症(举例) (Cont.) 冠心病 黄色瘤 角膜弓 按LDL受体突变的类型及分子机制可分为： 受体合成障碍:最常见，约占50% 受体转运障碍:内质网合成的受体前体不能正常转运至高尔基体 受体与配体结合障碍:受体的配体结合区缺乏或变异 受体内吞障碍:与LDL结合后不能内吞入细胞 G蛋白异常与疾病霍乱(Cholera) 霍乱弧菌产生分泌的外毒素（霍乱毒素），有选择性的催化Gsα亚基上的精氨酸201核糖化，使GPT酶活性丧失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活状态,不断刺激AC生成cAMP,胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔 ，引起严重腹泻和脱水。 (Cont.) 肠 腔 Gs CT AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl- H2O Na+ (Cont.) 明德博学 求是致远 细胞通讯与信号转导的分子机制 南华大学心血管疾病研究所 动脉硬化学湖南省重点实验室 刘录山 博士/教授 EMAIL:liuls2000@163.com TEL 8281297(O) 物质流 能量流 信息流 引 言 是怎么判断是美女而不是野兽的？ 是怎么决定赶快跑而不是发呆的？ (Cont.) 第一节 细胞通讯 细胞通讯(cellular communication)： 多细胞生物细胞与细胞之间的识别、联络及相互作用过程，这个过程是通过各种信息物质的作用而实现的。 一、细胞间隙连接通讯 是相邻细胞之间依赖连接蛋白构成的细胞间通道，通过这些通道使细胞之间的胞浆连通，传递小分子量的水溶性信息分子，进而传递信息。 (Cont.) (Cont.) 化学信号分子(第一信使 ，First messenger) 在细胞与细胞之间进行信息传递作用的信息物质叫细胞间信息分子。 信息分子种类 来源 作用途径 代表性物质 作用效应 激素 hormone 内分泌腺 内分泌细胞 血液循环 (内分泌) 肽类:胰岛素 固醇类:性激素 作用时间长效应持久 神经递质neu- rotransmitter 神经细胞 乙酰胆碱 脑啡肽 作用时间短 效应短暂 局部化学介质 Local chemical transmitter 多种细胞 局部扩散 (旁分泌) 一氧化氮 前列腺素 作用时间短 细胞因子 cytokine 多种细胞 自分泌、旁分泌、内分泌 干扰素 肿瘤坏死因子 作用时间短 效应短暂 第二节 信号转导 信号转导(signal transduction)： 将细胞外信息转化为细胞内信息并引起细胞内某些代谢途径改变，对环境变化作出应答的过程。 受体-配体 信号分子 信号在细胞内转换和传递机制 一、外源信号必须经由受体介导才能传入细胞内 受体（receptor）:存在于细胞膜或细胞内能特异性识别和结合生物活性分子进而引起细胞生物学效应的特殊蛋白质。 配体（ligand）：能与受体特异性结合的生物活性分子，如激素、神经递质、抗原、药物、毒素等。 (Cont.) 受体的作用特性 高度特异性 高度的亲和力 可逆性 可饱和性 (Cont.) 二、信号转导分子负责信号在细胞内的传递与转换 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称为细胞内信息分子。 第二信使：小分子活性物质 信号转导分子：蛋白质分子 (Cont.) 核苷酸衍生物: cAMP 、cGMP； 脂类衍生物: 甘油二酯（DAG） 糖类衍生物:三磷酸肌醇（IP3） 无机离子：Ca2+ 气体分子：N