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血清胸苷激酶1在晚期恶性肿瘤疗效评估的价值
精品论文 参考文献
血清胸苷激酶1在晚期恶性肿瘤疗效评估的价值
康仁智 (福建省漳州市医院肿瘤内科 福建漳州 363000)
【摘要】目的 探讨血清胸苷激酶1(TK-1)在晚期恶性肿瘤疗效评估中的价值。方法 采用增强化学发光法检测50例晚期恶性肿瘤患者化疗过程中100人次的血清TK-1水平,并结合其他肿瘤标志物和实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效综合评估。结果 血清TK-1与RECIST诊断符合率为64.8%,高于其他肿瘤标志物与RECIST诊断符合率(Plt;0.05)。结论 血清TK-1在晚期恶性肿瘤疗效评价具有一定的临床应用价值。
【关键词】 胸苷激酶1 肿瘤 肿瘤标志物 实体瘤疗效评价标准
胸苷激酶1(thymidine kinase-1,TK1)是一与细胞DNA合成及细胞增殖密切相关的关键酶,其水平在细胞周期的合成前期G1和合成期S期交界处开始升高,直至S期和合成后期G2期交界处达到高峰。是嘧啶合成的补救酶,是催化胸腺嘧啶核苷转为单磷酸胸腺嘧啶的关键酶[1],是衡量细胞增殖活性的重要指标[2]。细胞质胸苷激酶(TK1)作为肿瘤细胞的血清学增殖标志物,在胃癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中已有相关研究[3,4]。本文参考实体瘤疗效评价标准(RECIST),比较血清TK-1和已有4种肿瘤标志物对恶性肿瘤疗效的评估能力, 探讨其在治疗监测中的应用价值。
一、一般资料
收集2011年9月~2012年3月本院肿瘤内科确诊为晚期恶性肿瘤的50例患者的血清样本,男34例,女16例,年龄27~75(54 .34 plusmn;12.39)岁,其中食管癌8例,肠癌12例,乳腺癌4例,肺癌18例,卵巢癌4例,宫颈癌2例,原发灶不明双肺转移癌2例。在化疗过程中共采集标本100份,同时检测TK-1和其他4项肿瘤相关指标,包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA125、CA153。
二、方法
1、血清TK-1检测 于清晨空腹抽取静脉血2ml,3h内以4000 r/min离心10 min,分离血清,按编号分装于2个离心管,置于-20℃备检。1管用于检测,另1管用于复检。标本收集完成后进行血清TK-1值测定。全部过程实行严格的双盲法操作,TK-1免疫印迹-增强化学发光法试剂盒和CIS-1化学发光数字成像分析仪由深圳华瑞同康生物技术有限公司提供,检测步骤按照操作说明书进行。
2、血清TK-1临床评估标准 当TK-1值达到以下标准,可评估为有效或部分缓解(PR):化疗后TK-1水平下降为化疗前水平的50%以上。稳定(SD):治疗后TK-1水平下降不足50%。进展(PD):血清TK-1检测值升高。
3、临床疗效评价标准 采用RECIST法,PR:基线病灶长径总和缩小ge;30%;SD:基线病灶长径总和介于PR和PD之间;PD:基线病灶长径总和增加ge;20%或出现新病灶。
4、其他肿瘤标志物正常阈值及疗效评价标准4项肿瘤标志物采用罗氏化学发光检测,正常值范围分别为: CEA 0~10 ng/ml;CA199 0~35 U/ml; CA125 0~35 U/ml;CA153 0~31.4 ng/ml;。疗效评价标准,PR:肿瘤标志物检测值下降至正常并维持在较低水平;SD:检测值仍高于正常上限但未升高;PD:检测值升高。
三、统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件,率的比较采用确切概率法,Plt;0.05为差异有统计学意义。
四、结果
TK-1、其他肿瘤标志物与RECIST诊断符合率
RECIST诊断为PR、SD、PD的患者分别为12、24、14例,TK-1与RECIST诊断PR、SD、PD的符合率分别为50.0%、83.3%、42.8%,三组总符合率为64.0%,高于其他肿瘤标志物与RECIST诊断符合率(Plt;0?05)
表1 TK-1、其他肿瘤标志物与RECIST诊断符合率
与其他指标比较,Plt;0.05
五、讨论
近年来,TK在全身脏器肿瘤的发生、发展及其预后中的作用逐渐引起人们关注,并将其视为肿瘤的一种敏感性指标。TK有2种同工酶[5]:TK1和线粒体胸苷激酶(TK2)。TK1是细胞周期依赖性标志物,高水平的TK1主要出现在胎儿组织或成人组织的增殖细胞中,如再生的肝脏、脾脏、胸水和骨髓以及胎儿的脂肪组织。另外,在一些赘生性疾病如恶性肿瘤以及某些病毒感染等患者的血清和癌症细胞中TK1活性也很高。TK2产生在成人组织中,在胞浆内合成后转运至线粒体。TK2的
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