肿瘤内科的治疗.pptVIP

肿瘤内科的治疗 苏州大学附属第一医院肿瘤科 袁 苏 徐 肿瘤内科学(medical oncology) 阐释恶性肿瘤的病史、症状、体征 肿瘤化疗（根治性/辅助性化疗） 生物治疗（生物反应调节剂、细胞因子、McAb、基因靶向治疗）和激素治疗 抗肿瘤新药的临床研究 诊断和治疗各种肿瘤并发症 协助心理、营养支持治疗 肿瘤化疗的历史及发展概况 1943,Gilman,氮芥,淋巴瘤 1948,Farber,FA拮抗剂,缓解小儿ALL 1952,ElionHitchings,发现了6-MP的抗癌作用,诺贝尔奖 1950’s,Heichings,合成5-FU, 发现抗癌机理 1960’s,联合化疗,儿童ALL,HD,可治愈 1970’,药物品种,化疗方案,姑息→根治 化疗在肿瘤治疗中的作用 根治性化疗可治愈的肿瘤 绒癌，恶葡，急淋，HD，进展型NHL，Wilm瘤，胚胎性横纹肌肉瘤，睾丸癌，急粒，Ewing肉瘤，SCLC，神经母细胞瘤 根治性化疗有价值的肿瘤 懒惰型NHL，慢淋，慢粒，多发性骨髓瘤 辅助性化疗有价值的肿瘤 肛管、卵巢、膀胱、乳腺、喉、大肠、胃癌，基底细胞癌，骨、软组织肉瘤 辅助性化疗可能有价值的肿瘤 NSCLC，食管、鼻咽、子宫内膜、宫颈、胰腺癌，其他头颈癌，前列腺癌（激素），恶性胸膜间皮瘤，类癌，脑瘤，转移癌 癌症化疗的药理学基础 dUMP----(5-FU,MTX)→dTMP* CMP----(HU)→dCMP* IMP----(6-MP,6-TP)→AMP→dAMP* GMP→dGMP* *----(AraC)→DNA**(CTX,DDP,BCNU; VP-16; BLM,PCZ; ADR,DAM,Act-D) **----(ADR,DAM,Act-D)→DNA*** ***----(L-ASP)→Protein Mitosis(VCR,VDS,VLB; PCT,DCT) 常用抗癌药物及作用机制概要——烷化剂 第一个用于肿瘤化疗药物 *氮芥类 NH2,CTX,IFO,瘤可宁,苯丙氨酸氮芥 *亚硝脲类 卡氮芥,环已亚硝脲,甲环亚硝脲 *磺酸酯类 马利兰 *氯丙啶类 僿替哌,二氮化合物,MMC *氮甲基类 六甲嘧胺,氮烯咪胺,甲基苄肼 细胞毒作用：与DNA内G N-7和A N-3形成联结,在DNA与蛋白质间形成交联→影响DNA修复与复制→破坏细胞结构→细胞死亡 细胞周期非特异性，G0期细胞也有效 量效关系：正相关直线 常用抗癌药物及作用机制概要—抗代谢药 机制 化学结构相似代谢物→竞争性抑制→↓核酸及蛋白质的合成 MTX 抑制二氢叶酸还原酶→↓叶酸 5-FU 转化为相应的核苷酸→ *FdUMP抑制胸苷酸合成酶,↓DNA； *FUTP结合到RNA Ara-C 转化为Ara-CTP →*嵌入DNA,阻止其延长或使其断裂；*抑制DNA多聚酶 6-MP/6-TG 阻断次黄嘌呤转变为胸/鸟嘌呤核苷酸→↓核酸合成 二氟胱氧胞苷(dFdc) 转化为dFdCDP/dFdCTP →*渗入DNA使之合成中断；*抑制DNA聚合酶/核糖核酸还原酶 常用抗癌药物及作用机制概要—抗生素类 蒽环类(阿霉素,柔红霉素,阿克拉霉素,表阿霉素,去甲柔红霉素,米托蒽琨等) 与DNA结合→嵌入作用→抑制依赖DNA的RNA合成 放线菌素D(更生霉素) 同上 博莱霉素 损害DNA模版→ DNA单链断裂 丝裂霉素 与DNA双链形成交联→抑制DNA合成 光神霉素 与DNA结合→抑制依赖DNA的RNA聚合酶→影响RNA合成 链黑霉素 抑制DNA合成,引起DNA降解 常用抗癌药物及作用机制概要—植物类 长春碱类(长春新碱,长春花碱,长春碱酰胺,失碳长春碱等) 与管蛋白二聚体结合→抑制微管聚合→↓纺锤体→核分裂停止于中期 紫杉类(紫杉醇,多西紫杉醇) ↑微管聚合， ↓微管解聚→细胞有丝分裂停止 鬼臼毒素类(鬼臼乙叉甙,鬼臼噻吩甙) 抑制拓扑异构酶II →阻止DNA复制 喜树碱类(羟基喜树碱,Topotecan,Irinotecan ‘CPT-11’) 抑制拓扑异构酶I →阻止DNA复制 常用抗癌药物及作用机制概要—铂类 顺铂(DDP)，卡铂(CBDCA)，奥沙利铂(oxaliplatin)，乐铂(lobaplatin) 与DNA双链形成交叉连接→细胞毒作用 顺铂的肾毒性和胃肠道毒性较大，其他铂类相应较低 常用抗癌药物及作用机制概要—其他