卫生毒理学影响毒性作用的因素PPT.ppt

二、急性毒性试验 （四）染毒剂量与分组: 1．查阅文献 ①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。 ②确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量分组。LD50的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍思法等。 ③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。 急性毒性作用 二、急性毒性试验 （四）染毒剂量与分组: 2．预试验 ①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l一2个剂量组作为预试验剂量。 ②根据确定的剂量组进行染毒。 ③根据预试验的死亡资料确定组距。 可根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10)／(n-1) 或：i=(lgLD100-lgLD0)／(n-1) 式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)； n为设计的剂量组数。 急性毒性作用 二、急性毒性试验 （四）染毒剂量与分组: 3．正式试验; 一般来说、根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如几率单位法、寇氏法一般设6～10个剂量组；霍恩法固定设4个剂量组。求得i值后．以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。 1 2 3 4 5 6 LgLD0 LgLD0+i LgLD0+2i LgLD0+3i LgLD0+4i ??? 急性毒性作用 二、急性毒性试验 （五）试验周期与毒效应观察 1.中毒症状 急性毒性作用 第三节 环境因素 气象条件 季节或昼夜节律 一、气象条件 （一）温 度： 58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响: 55种化合物在36℃高温环境下毒性最大， 26℃环境下毒性最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低; 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。 （二）气湿： 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 （三）气压： 一、气象条件 二、季节或昼夜节律 表 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 第四节 化学物的联合作用 （ joint action ） 两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。有五种类型： 相加作用(additive effect) 独立作用(independent effect) 协同作用(synergistic effect) 加强作用（potentiation） 拮抗作用(antagonistic effect) ①相加作用(additive effect) 指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。 例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 ②独立作用(independent effect) 由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶B 靶A ③协同