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培养基模拟灌装验证培训 抑菌风险分析（三） 培养基模拟灌装验证培训 抑菌风险分析（四） 培养基模拟灌装验证培训 接受标准：摘自《药品生产验证指南2003版》 泊松分布：95%可信限的控制上限（B）/ 模拟分装的瓶数*100%=污染率% 培养基模拟灌装验证培训 接受标准：摘自《药品生产验证指南2003版》 培养基模拟灌装验证培训 接受标准：摘自EU-GMP 培养基模拟灌装验证培训 接受标准：《无菌药品-药品GMP实施指南》 培养基模拟灌装验证培训 结果的观察： 1、应每天检查灌装产品的长菌情况并准确记录。 2、应由经过培训并有检查培养基灌装瓶污染经验的人员对样品进行逐个目视检查。 3、 当培养基灌装出现阳性结果时，不管是否符合合格标准，都必须进行调查。 4、分离到的微生物应鉴别到种。调查过程中应详细分析可能的产生阳性结果的原因。（菌种鉴定） 5、制定的CAPA需要针对污染的原因或不良无菌 操作行为。 6、对于超标的结果，应当在调查清楚原因后再次进行培养基灌装。 7、评估工艺可靠性以及上市产品可能存在的风险。 培养基模拟灌装验证培训 结果的观察： 培养基模拟灌装验证培训 注意事项： 在培养基灌装完成后，应对密封好的最终产品进行检查。所有完好的灌装样品都应培养，对于与密封性无关缺陷（如外观缺陷）的灌装样品也应进行培养，不得剔除。有密封性缺陷的样品可作废品剔除，但应当记录剔除数量和原因。 在培养过程中，任何发现损坏的样品也应列入培养基灌装的批记录数据中。如果要将这类已培养的样品从最后的结果判定计算中剔除，则必需充分说明理由，并在培养基灌装报告中对偏差做出解释。假如难以判断微生物污染是由损坏引起还是本身就存在，则应进行调查以确定原因。 培养基模拟灌装验证培训 培养基灌装中止或失效： 如培养基促生长试验失败 在无菌生产区域的物理条件发生问题（如断电、高效泄漏） 灌装过程中出现一些违反规程的操作，这些操作可能造成批生产中止或报废 培养基灌装可能因为上述的任何一个或所有类似其他原因造成失效，这些问题可能造成灌装的中止或失效。 培养基灌装中止或失效的整台件均需要有详细的说明记录（充分说明理由的支持性文件）。 培养基模拟灌装验证培训 偏差调查内容：（至少应包括） 1、生产环境中微生物监测数据； 2、生产环境中悬浮粒子监测数据； 3、人员污染的监测数据； 4、高效过滤器的完整性检测、粒子、风速等； 5、操作间的空气流向、压差； 6、操作人员的操作方法、培训情况； 7、模拟分装过程中的异常情况； 8、无菌室生产工具及其他用品的存储状况； 9、鉴别污染微生物的种、属、以寻找污染源的线索； 10、无菌室的清洁、清洁规程的培训及执行情况； 培养基模拟灌装验证培训 偏差调查内容（续）： 11、无菌生产用设备的控制系统和监测系统的校正； 12、生产前、生产后过滤器的完整性检测结果； 13、相关产品、相关生产过程存在的问题等。 培养基模拟灌装验证培训 偏差调查（鱼骨图）： 有正式的偏差调查报告。做好CAPA措施，再重新做验证。 1 培养基模拟灌装验证培训 谢谢大家！ 1 培养基模拟灌装验证培训 黄炼昌 培养基模拟灌装验证培训 内容 1、培养基模拟灌装的目的 2、法规要求 3、冻干产品制剂工艺的培养基灌装（最差条件） 4、方案设计 5、风险分析 6、接受标准 7、偏差调查 培养基模拟灌装验证培训 无菌工艺模拟试验定义： △无菌工艺模拟试验 Process Simulation Testing (PST) △培养基灌装 Media Fill 采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证。此模式工艺称之为“培养基灌装” 培养基模拟灌装验证培训 进行培养基模拟灌装的目的： 1、验证一个无菌工艺 对无菌工艺过程无菌保证水平的综合评价（包括设备、人员、操作、灭菌过程、生产环境等） 2、对无菌操作人员进行资