产前筛查临床意义PPT.ppt

* * 随着城市化的水平的不断提高，各种空气，水，辐射污染的加剧，以及药物的不当使用，产妇年龄不断上升，DS在我国的发病率有逐年增高的趋势，在我国每年有26’600个DS患儿出生，每年国家为此至少付出65亿元。 1/3 在21岁以前需要全天照料* 74% 在21岁以前不能全天单独一人* 43% 在21岁以前不能单独留在家中超过1小时* 负担一个唐氏患儿的平均费用在25万元 * 母血清检查用于产前筛查最早开始于1974年，当时发现孕中期母血甲胎蛋白(AFP)升高与胎儿神经管缺损(NTD)的发生有关。1984年Merkatz等首先报道，AFP过低与唐氏综合征(DS)的发生关系密切，且很快被其它实验所证实。AFP主要在胎儿肝脏和卵黄囊中形成，孕早期即可测出母血中的AFP，孕14~20周AFP浓度呈线性增高，20周后渐下降，故母血清和胎儿羊水中AFP都在大约孕14~20周测定。AFP上升还与其他胎儿异常及母体或胎盘的异常有关，如胎盘畸形、巨细胞包涵体及病毒感染、母体肿瘤及腹腔妊娠等。孕中期单胎妊娠者AFP不明原因的升高可作为胎儿危险的预测。AFP升高的孕妇其产前出血(前置胎盘、胎盘早剥)、早产、胎儿生长迟缓(IUGR)的发生率要高于AFP正常的对照组。Simpon等测定孕15~20周及24~36周孕妇的AFP，发现两个不同阶段AFP均能预测妊娠合并症。Brock研究发现，预测低出生体重的最佳时期是15~20周。并测出分娩男婴孕妇的AFP较分娩女婴的孕妇高，其他学者也有类似发现，其机理尚不清楚。关于AFP在妊娠早期的筛查价值还众说不一。Johnson等认为，在唐氏综合征妊娠中，早期AFP降低，对唐氏综合征的筛查有意义，但David等持相反意见。关于胎儿染色体异常引起AFP下降的确切原因尚不清楚，可能是由于这类胎儿发育不成熟，合成和分泌AFP的能力下降所致。 　　筛选神经管缺隐的两个常用界限(对单胎而言)为AFP≥2.0MOM(中位数的倍数)或≥2.5MOM，检出率为75%~90%，假阳性率2% ~6%。AFP≤0.5MOM主要用于唐氏综合征的诊断，检出率为36.9%，≤0.72MOM主要用于18、13三体筛选，结合年龄背景检出率为37%，假阳性率为6.6%。台湾学者研究显示，对亚洲人采用AFP≤0.5MOM界值，唐氏综合征可有14.8%的检出率，8.6%的假阳性率。现还没有足够的资料确定多胎妊娠神经管缺隐的诊断阈值，推测可能4.5MOM。 * 完整的hCG是由α亚单位和β亚单位组成的。α亚单位与其它垂体激素的α亚单位相同，只有β亚单位是hCG特有的。在妊娠中期时，母体血清中99%以上的hCG都是以完整形式存在，只有0.5%左右的hCG是以游离的β亚基存在。1990年曾有报道认为使用游离的β亚基可使唐氏胎儿检出率增加20%，然而这篇报道并没有与完整的hCG做比较。美国Foundation of Blood Research研究发现游离β-亚基和hCG与其它标记物结合筛查的检出率分别为54-62%和55-62%，而英国的研究发现β亚基和hCG与其它标记物结合的检出率分别为67%和69%，由此看出β亚基和完整hCG在受累人群和正常人群的分布非常相近。标本中的hCG随时间延长和温度增高会分解为β亚基和α亚基。由于游离的β亚基在血清中含量非常低，分解出来的β亚基会在很大程度上影响β亚基的检测水平，而对完整的hCG的影响则相对较小。因此用β亚基作为指标有可能增加假阳性率。为此实验室在运输或保存标本时要近量避免温度的升高。 * 当自然流产、异位妊娠、IUGR、胎死宫内时，母血PAPP-A呈低值，这与胎盘功能不足使其合成减少有关。Lin等早在1976年即观察到足月妊娠时母血PAPP-A浓度与舒张压呈正相关，如果母体舒张压升高时，PAPP-A水平亦高。随后又指出，对于妊高征患者，当其它蛋白未受到影响时，PAPP-A水平已开始升高。Hughes实验证实，在先兆子痫、早产、产前出血时PAPP-A的血中浓度升高。PAPP-A可作为判定胎盘功能，预测胎儿高危程度及先兆子痫发展程度的指标。此外，PAPP-A的测定在判断先兆流产的预后方面有意义，先兆流产预后佳者，血中含量比正常妊娠值低，预后差者比预后佳者血中含量更低。糖尿病患者妊娠时的胎盘及血浆PAPP-A水平均低于正常妊娠组，推测可能与糖尿病患者胎盘内外生物合成及新陈代谢受影响有关。双胎妊娠时母血PAPP-A值明显升高，有助于早期诊断双胎。同时在早孕阶段低水平的PAPP-A还是筛查染色体异常胎儿的较好指标，尤其是唐氏综合征胎儿，检出率可达60%，假阳性率达5%。 * * * ? 2007 Siemens Medical Diagnostics. All rights reserved. Page *