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GnRH―a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展 　　【摘要】 促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone analog，GnRH-a）在?D科疾病治疗中应用广泛，国内外学者针对其作用进行了多方面的研究。本文将回顾总结GnRH-a在妇科常见疾病中的临床应用，并进行如下综述。 　　【关键词】 GnRH-a； 妇科疾病； 临床应用 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.2.085 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）02-0156-03 　　促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）是人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的衍生物，在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术、功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、妇科肿瘤及中枢性性早熟的治疗中应用广泛，本文对GnRH-a在妇科疾病治疗的现状进行阐述。 　　1 GnRH-a的作用原理及特点 　　人体下丘脑分泌GnRH刺激垂体产生FSH和LH，FSH和LH进一步作用于卵巢，刺激卵巢分泌性激素，这构成了人体的内分泌调节系统――下丘脑-垂体-卵巢轴，GnRH-a正是通过作用于这一系统调节体内的激素水平。GnRH-a可以竞争性占据垂体的GnRH受体，当外源性给予一定量的GnRH-a时，受体被全部抢占，垂体对GnRH的反应被阻断，卵巢的激素分泌也随之减少。在给药初期，FSH、LH水平和卵巢激素分泌会有短暂的升高，这是由于GnRH-a与GnRH受体结合早期刺激垂体释放FSH、LH，这种短暂的升高可持续7 d左右。随着受体被GnRH-a持续占据，GnRH无法与受体结合刺激垂体释放FSH、LH，因此FSH、LH又随之降低并达到绝经期水平。GnRH-a对卵巢的这种调节作用是可逆的，在停药后6周左右，多数患者的卵巢功能即恢复正常。 　　GnRH-a作用过程中会产生一系列副反应，较为明显的为低雌激素症状。GnRH-a抑制血清雌二醇浓度，并将其平均浓度控制在绝经期水平，因此产生了一系列围绝经期的不良反应，包括潮热、盗汗、烦躁、失眠、阴道干燥、性欲减退和行为改变等。多数患者在应用GnRH-a 4～8周时出现不同程度的低雌激素症状，大大影响了患者的生活质量，故GnRH-a治疗周期通常控制在6个月以内。也有研究表明，GnRH-a应用过程中低雌激素症状的产生与年龄、饮食、生活方式也有关系。目前临床常用的GnRH-a主要有：戈舍瑞林、曲谱瑞林和亮丙瑞林。 　　2 GnRH-a在妇产科的应用 　　2.1 子宫内膜异位症 　　子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性妇科疾病，临床表现复杂，症状改善困难。其组织学虽为良性疾病，但临床上却呈侵袭性，它在细胞增殖、凋亡、血管形成、浸润、转移及复发等生物学行为与恶性肿瘤极其相似，因此称为“良性癌”。目前子宫内膜异位症仍无法根治，临床主要采用保守术后联合应用GnRH-a控制症状、减少复发。GnRH-a通过抑制卵巢功能，有效延缓病情发展，减少粘连形成，并降低临床复发，因此被称为现阶段治疗子宫内膜异位症最有效的药物。多数内异症患者表现为痛经、慢性盆腔痛、性交痛，对于有痛经表现，但不伴有盆腔结节或包块的内异症患者，临床首选GnRH-a药物治疗。GnRH-a可降低雌激素水平，从而抑制异位子宫内膜增殖，并防止微小病灶及手术残存病灶的生长，从而降低术后复发率。文献[1]的研究是通过将269例中-重度子宫内膜异位症患者分为术后应用GnRH-a组和术后安慰剂组，比较两组患者术后1年和2年的复发率，应用GnRH-a组明显低于对照组，且复发时间明显延迟。此外，Ⅲ～Ⅳ期内异症患者常存在卵巢子宫内膜样囊肿、输卵管扭曲、盆腔粘连严重等，腹腔镜手术在剔除盆腔异位病灶和恢复原盆腔解剖结构时往往不彻底，腹腔微环境状态改善有限，术后加用GnRH-a可弥补单纯腹腔镜手术的不足，疗效显著[2]。 　　由于GnRH-a将卵巢激素水平控制在绝经期范围，因此临床在应用过程中产生了一系列的不良反应。目前对于低雌激素副反应多通过反向添加予以纠正，因子宫内膜异位症使用GnRH-a的患者已受损的生活质量，反添加小剂量雌激素可改善，同时没有恶化的情绪或更年期的副作用[3-5]。有研究表明，反添加雌二醇和醋酸炔诺酮组与不添加组比较，其骨丢失、绝经量、潮热的发生率均显著降低[6]。对于不孕患者术后应用GnRH-a不但防止或延缓内异症复发，还有利于停药后的妊娠[7]。 　　但目前临床对于反向添加的时机及添加的药物尚存在一定争议。因此，迫切需要寻找更加安全有效的方法，为子宫内膜异位症的治疗开创新的进展。 　　2.2 子宫腺肌病 　　GnRH-a对于子宫腺肌病的治疗也具有显著的疗效，既可以预防子宫腺肌病术后复发，另一方面又可以通过缩小腺