医学科研方法学PPT.pptVIP

医学科研方法学;;一.医学科研的任务;2.揭示医学中已知事物的未知规律 大骨节病（东北、西北地区，低硒） 高血压：北方高于南方（盐摄入量、体重指数、超重和肥胖） 食管癌（河南林县）,肝癌（江苏启东）,鼻咽癌（广东）, 脑血管病（长沙） 毒品(成瘾机制)(受体、酶活性、活性物质变化) MicroRNA与疾病（miR-22不仅促进乳腺癌发生和扩散，而且也促进 血癌发生，Cell，2013） ;microRNA的发现及其生物学特性;3.探索医学中已知规律的应用 基因工程(黄金大米、降钙素基因相关肽 ……) 组织工程(人造皮肤，组织工程软骨……) 新靶点开发新药 (抗肿瘤：以泛素激活酶E1、泛素激活酶E2与泛素 连接酶E3为标靶的小分子药物研究（泛素-蛋白酶 体系统：细胞内蛋白质修饰与降解）。 靶向PI-3K/mTOR通路抗肿瘤药物的研究（传递来自于 受体酪氨酸激酶和G蛋白偶联受体信号的主要通路) ;内皮祖细胞治疗糖尿病血管并发症;4. 验证与发展医学中已有的理论和学说 动脉粥样硬化发病机制的研究进展 1976年, 损伤—反应学说: 内皮细胞受损，细 胞相互作用，多种活性物质 1999年, 炎症性疾病学说: 内皮细胞受损，多 种细胞因子 ;硝酸甘油舒血管机制的研究进展 硝酸甘油为治疗心绞痛的经典药物，舒张血管，降低 前后负荷，降低心肌耗氧量，缓解心绞痛。 1867年- 应用于临床(直接舒张血管) 1977年- 硝酸甘油 NO cGMP 舒张血管 2001年 硝酸甘油 NO CGRP 舒张血管 CGRP (降钙素基因相关肽): 感觉神经的主要递质，37 氨基酸组成，强效舒血管作用 ; CGRP介导硝酸甘油的舒血管作用 (工作假说) 硝酸甘油 NO cGMP CGRP ? 舒张血管;CGRP介导硝酸甘油舒血管作用的依据： 1、CGRP广泛分布血管组织 2、CGRP强效舒血管作用 3、硝酸甘油不良反应搏动头痛伴随颈静脉血中CGRP浓度升高 4、NO促进CGRP释放(硝酸甘油释放NO) 5、硝酸甘油与CGRP半衰期均非常短;硝酸甘油的舒血管作用（离体大鼠胸主动脉环）;人体CGRP是否介导硝酸甘油舒血管？;硝酸甘油对血压、心率的影响. ?：ALDH2*1/*1 ; ?: ALDH2*2 ( n=9). *P0.05, #P0.05, **P0.01 (mean?SEM). (Guo R et al, J Am Coll Cardiol ，2008);硝酸甘油对CGRP浓度的影响 ?：ALDH2*1/*1 ; ?: ALDH2*2 ( n=9);已引入教材; 科研是探索未知,应具有敢为人先的意识。解放思想， 敢于标新立异，向权威挑战，敢于提出假设 1964年，HM，Temin提出RNA可以作为模版，逆向产 生DNA 体细胞重编程技术(颠覆了人们对发育的传统观念)(诺 贝尔医学奖, 2012);我国首办搞笑科学奖（浙江科技馆与果壳网合作首办的“菠萝”科学奖） 1.数钱可以缓解疼痛 （心理学奖，中山大学心理学科学家） 2.瓦罐鸡汤为什么好喝 （菠萝Me奖，华中农业大学食品科学技术学院科学家） 3.数学、物理、化学等跨专业知识测量食堂饭菜重量 (菠萝Me奖，长春应用化学所) （选题的创新性很小） ;1942年,Goodman和Gilman发现氮芥抗肿瘤作用 研究氮芥的解毒药,氮芥对于骨髓造血细胞,淋巴组织及胃肠道上皮细胞损伤最重,观察氮芥对小鼠移植性淋巴瘤的影响,采用对正常小鼠的非致死剂量,预计3周内即将致死,但仅注射2次氮芥后,淋巴瘤却变软,缩小直至消失 1988年，在寻找 Rh血型抗原时，意外发现水通道（2003年获诺贝尔奖） 苯妥英钠抗心律失常作用发现 1928年Fleming偶然发现青霉素（1945年获诺贝尔奖) “……我宁愿告诉你们真实的情况,即青霉素的发现始于对一个现象的意外观察.而我唯一的功劳仅仅是没有忽略观察.” ; 3.选题: 跟踪科学前沿，借鉴相邻学科的成果 “提出一个问题往往比解决一个问题更重要” （爱因斯坦） 科研选题的几点体会: 1.扎实专业理论知识,勤奋好学,熟悉自己 研究方向的研究进展； 2.敏锐思维,勤于思考，敢于假设； 3.广泛阅读文献资料，