冷冻干燥 中药制药新技术进展.ppt

药物剂型发展五个阶段 “冷冻干燥”实验方法 南京中医药大学药学院 1、干燥的基本知识 2、冷冻干燥特点 3、冷冻干燥基本原理 4、冷冻干燥设备组成 5、冷冻干燥关键参数 6、冷冻干燥主要步骤 7、冻干添加剂 8、冻干曲线制定及其优化 9、冷冻干燥常见问题 干燥基本知识 干燥基本原理（水分的性质、干燥速率曲线） 影响干燥的因素 物料干燥常用方法 干燥时物料中能够去除的水分有 A 结晶水 B 结合水 C 非结合水 D 平衡水分 E 自由水分 干燥时物料中不能去除的水分是 A 结晶水 B 结合水 C 非结合水 D 平衡水分 E 自由水分 干燥时物料中仅能去除部分的水分是 A 结晶水 B 结合水 C 非结合水 D 平衡水分 E 自由水分 物料中水分的性质 结晶水 结合水、非结合水 平衡水分 自由水分 干燥速率曲线 等速阶段 U 降 速 阶 段 C平 C0 C初 C 影响干燥的因素 物料的性质 介质的温度、湿度和流速 干燥方法（假干现象） 真空度 常见的几种干燥方法 烘干法 减压干燥法 沸腾干燥法 喷雾干燥法 冷冻干燥法 微波干燥法 冷冻干燥定义 冷冻干燥---又称升华干燥。将含水物料冷冻到冰点以下，使水转变为冰，然后在较高真空下将冰转变为蒸气而除水的一种干燥方法。 冷冻干燥方法特点 适用于热敏性、挥发性、易氧化的物质 保持原来的生物活性 产品质地疏松、复水性好 利于产品长期保存 可无菌操作、自动化生产 生产成本高  如图所示：AB、AC和AD线分别称之为升华曲线、溶解曲线和汽化曲线;三线交点A为固、液、气三相共存状态，称为三相平衡点,其温度为0·0098T/℃，压力为610 Pa,箭头1、2、3分别表示冰升华成水蒸气、冰融化成水和水汽化成水蒸气的过程。当压力低于610 Pa时，不论温度如何变化，水的液态都不能存在，这时如果对冰进行加热，冰只能越过液态直接升华成气态，真空冷冻干燥就是基于此原理。 冷冻干燥设备组成 制冷系统 真空系统 加热系统 控制系统 压盖装置 冷冻干燥机实验型 冷冻干燥机中试型 冷冻干燥机生产型 影响冻干的关键参数 1、物性参数，如导热系数、比热容、分子结构、溶解度、共晶点温度、共熔点温度…… 2、过程参数，如预冻温度、预冻速率、升华温度、升华速率、供热方式、真空度、物料厚度…… 共晶点温度 共晶点温度是物料完全冻结成固态时的温度。 共晶点测定是根据阿仑尼乌斯原理，当水中含有“杂质”时，部分杂质就分解成离子，这时水是导电的，当温度下降溶液电阻会逐渐增加，当溶液全部凝固成固体时，溶液中离子就会失去自由活动能力，电阻会突然增大，此时温度即为共晶点。 共晶点温度可采用电阻法或差示扫描量热法（DSC）测定。  共熔点温度 共熔点温度--指完全冻结的物料在加热过程中冰晶开始融化的温度。此时样品电阻突然减少，共熔点温度亦可采用电阻法或差示扫描量热法（DSC）测定。    玻璃化温度 玻璃化温度是指当溶液达到最大冻结状态发生玻璃化转变的温度。 玻璃化转变是在一定温度范围内发生的二级相变，随着温度的升高并超