软组织肉瘤的靶向治疗进展PPT.pptxVIP

软组织肉瘤的靶向治疗进展 目 录 软组织肉瘤的定义和发病部位 2011年软组织肉瘤临床实践指南第一版 软组织肉瘤是指间叶组织来源的恶性肿瘤，通常包括皮下纤维组织、脂肪、平滑肌、横纹肌、脉管、间皮、滑膜等组织的恶性肿瘤。 软组织肉瘤包含50多种不同的组织学亚型，发病部位多样。 根据发病机制不同分胃肠间质瘤（GIST）和非GIST肉瘤两部分进行讨论。 临床特点： 1、我国软组织肉瘤的发病率较低，但人口基数大，5年生存率较高，所以患病人口总数不容忽视； 2、最常见的是血行肺转移 软组织肉瘤的流行病学及临床特点 2011年软组织肉瘤临床实践指南第一版 2014中国肿瘤登记年报 胃肠间质瘤（GIST） 非GIST软组织肉瘤 胃癌 发病年龄 40-70岁 30-50岁 50-80岁 发病率 15-20人/百万人 13-17人/百万人 237/百万人 每年新增患者 2.3-3.0.万人 2.0-2.6万人 33万人 5年生存率 30-60% 60-80% 30% GIST：靶点明确，药物以靶向治疗为主 临床肿瘤学杂志2013年第18卷第11期1025-1033；软组织肉瘤NCCN指南2014第一版 GIST确诊 手术 术前治疗 一线治疗 不 可 手 术 复发转移 二线治疗 舒尼替尼 伊马替尼 伊马替尼 三线治疗 瑞戈非尼 GIST系统治疗的 NCCN指南 靶点明确：c-kit和PDGFRA基因突变 第一次确诊时有11～47%已有转移，难以彻底切除，极易复发 5%原发耐药 50%继发耐药 目 录 STS治疗潜在的靶点及其相关药物 STS病理亚型 潜在的靶点 治疗药物 血管肉瘤 VEGF和VEGFR过表达 索拉非尼、贝伐单抗 硬纤维瘤 一定程度的PDGFRβ异常活化 伊马替尼、索拉非尼 孤立性纤维瘤、 血管外皮瘤 VEGFR和PDGFR的异常表达 贝伐单抗（联合替莫唑胺）、舒尼替尼 淋巴管平滑肌瘤病、 血管肌脂肪瘤 VEGF-D浓度升高； m-TOR信号通路异常激活 西罗莫司 腺泡状软组织肉瘤 c-Met、VEGFR和PDGFR异常激活 舒尼替尼 脊索瘤 PDGFR和m-TOR信号通路异常激活 伊马替尼、西罗莫司 绝大多数软组织肉瘤亚型中都异常表达VEGFR 靶向药物代表性研究：帕唑帕尼获得成功 Lancet 2012; 379: 1879–86 帕唑帕尼单药一线或二线治疗软组织肉瘤 全球多中心随机对照III期临床研究 主要终点：无进展生存期—— mPFS 4.6个月（vs 1.6个月，p0.0001） 次要终点：总生存期——mOS 12.5个月（vs 10.7个月，p=0.25） 缓解率、安全性、生活质量——比化疗药物毒副作用小 治疗直至PD 或不可耐受 的毒性 转移性软组织肉瘤（接受或未接受过标准化疗；未接受过抗血管生成抑制剂治疗） (N=369) R 帕唑帕尼: 800mg/d 2:1 安慰剂 帕唑帕尼III期临床研究成功， 是第一个用于非胃肠间质瘤和非脂肪细胞软组织肉瘤的口服药！ 贝伐单抗的加入提高了化疗药物的疗效 Sarcoma 2015; 1-7 背景：吉西他滨和多西他赛联合在随机对照试验中能延长平滑肌肉瘤、血管肉瘤的PFS，验证加入贝伐单抗的疗效和安全性 II期单臂、开放性临床研究 主要终点：6个月PFS率（65%） 次要终点：总生存期（mOS=2.4 年）、缓解率（ORR=49%）、3个月PFS率（76%）和安全性 治疗直至PD 或不可耐受 的毒性 转移性或局部复发性平滑肌肉瘤、未分化的多形性肉瘤, 多形性脂肪肉瘤, 多形性横纹肌肉瘤或血管肉瘤 接受1线或未接受过化疗； (N=35) B 15mg/kg on d1, G 900mg/m2 on d1 and d8 D 75 mg/m2 on d8, q21d 贝伐单抗的加入，提高了吉西他滨与多西他赛的疗效 二线单药代表性研究：索拉非尼 Annals of oncology , 2013,24:1093-8. 索拉非尼单药二线晚期转移性软组织肉瘤 II期单臂、开放性临床研究 主要终点：6个月PFS（所有亚型27.1%；平滑肌肉瘤38.4%；血管肉瘤35.5%） 次要终点：总生存期（OS=10.2mo）、客观缓解率（ORR14.5%）、安全性 治疗直至PD 或不可耐受 的毒性 转移性晚期软组织肉瘤，接受过一线蒽环霉素化疗 血管肉瘤19例，平滑肌肉瘤35例，其它46例 索拉非尼400 mg bid 取得初步疗效（平滑肌肉瘤和血管肉瘤两种亚型疗效更好） 安全性良好