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新药从研发到上市需经过的流程- 小分子药物为例 厦门大学硅谷校友会群贤会-7 2017年9月30 日 临床前研究 • 这一阶段目的，一是评估药物的药理和毒理作用， 药物的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME ）。 二是进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究 （CMC ）。 – 研究开发（一般2-3年） 药物靶点的发现及确认 化合物的筛选与合成 活性化合物的验证与优化 – 临床前实验（一般2-4年） 药理学研究：包括药效学、药动学 毒理学研究：急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情 况 制剂的开发：口服，注射剂，肠溶制剂，雾化剂，膏剂 临床试验审批 • Investigational New Drug （IND） 临床试验 • 临床试验 （一般3-7年）人体试验共分三期： – Ⅰ期临床20-100例，正常人，主要进行安全性 评价。 – Ⅱ期临床100-300例，病人，主要进行有效性 评价。 – Ⅲ期临床300-5000例，病人，扩大样本量，进 一步评价。 新药上市审批- 1 • New Drug Application （NDA）： CTD主要由五大模块组成： ①行政和法规信息 ②概述: 药物质量、非临床、临床试验的高度 概括 ③药品质量详述 ④非临床研究报告 ⑤临床研究报告 新药上市审批- 2 • New Drug Application （NDA）：See backup slides for CRLs effective on Aug 11, 2008 instead of approvable and not approval letters. NDA特殊审评程序 ①优先审评（Priority Reviews） 适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品有显著改进的药品，优先 安排NDA审评。 ②加速审批（Accelerated Approval ） 用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且存在合理并能够测量的“替代终点” （Surrogate endpoint ），即药物预期的治疗效果的指标，变通审评标准，利用“ 替代终点”审评。 ③快速通道（Fast-track ） 用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且有潜力满足临床尚未满足的医学需求， 早期介入，密切交流，分阶段提交申报资料。 上市后研究 • 临床监测期：IV期临床 – 受试者要大于2000 例，同时要进行社会性考察。 上市后再审批 • 上市后再审批（一般上市后4-10年） – 目的：重新审核NDA 中的有效性和安全性。 中国与美国在相关流程上的不同之处 Backup slides • 传统意义上，新药的临床研究分为I/II/III期，后来II 期有分成IIa 和IIb （很大程度上是因为肿瘤药物研究），接着出现了0 期研究的概念 （很大程度上也是因为肿瘤药物的研发）。然后又有人提出，0/I 期 为早期临床研究，IIa 为中期临床研究，IIb 和III 期为晚期临床研究。 • 这种分类，其实我觉得在两个方面对我们进行临床研究设计的人来说， 是很重要的： – 分期是和研究目的相关的，不同的目的，可以分到不同时期/ 阶段的。 – 不同时期/ 阶段的临床研究，往往对应于一定的研究框架设计（交叉研究， 平行对照，单臂，终点选择等等）。 • 所以，理解不同时期/ 阶段的临床研究，其意义已经超出了知道有这 样的分法本身。 • 分期的一头是研究目的，另一头是对应的设计框架（当然也只是粗略 的框架，