免疫融合蛋白sfcεriα／migigg2的研制.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（１０）：１７２１ 免疫融合蛋白ｓＦｃＲＩ／ｍＩｇ（ＩｇＧ２）的研制 ε α    马金伟 　程　虹 　褚学者　李先钟　扈艳红　喻志爱　林　峰　何丽华　白先宏　胡品良 （百泰生物药业有限公司　北京　１００１７６） 摘要　哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎及食物过敏等疾病为一类常见疾病，但存在治疗效果不佳， 患者病程长等特点。ＩｇＥ分子是导致过敏性疾病的关键分子。抑制 ＩｇＥ分子与效应细胞膜表面 ＦｃＲＩ受体的结合可抑制过敏反应的发生。通过克隆ＦｃＲＩ受体 亚基的ｃＤＮＡ与ＩｇＧ２的稳定 ε ε α 区铰链区、ＣＨ２和ＣＨ３的ｃＤＮＡ连接，以二聚化融合蛋白ｓＦｃＲＩ／ｍＩｇ（ＩｇＧ２）的形式在ＣＨＯ细胞 ε α 中表达，达到提高ｓＦｃＲＩ生物半衰期的目的。表达载体构建和初步的功能性试验等一系列研究 ε α 证实，所表达的融合蛋白的分子量为１７０ｋＤａ，并与人ＩｇＥ和鼠ＩｇＥ有较好的结合活性。这些研究 为该融合蛋白最终实现产业化打下良好基础。 关键词　Ｉ型过敏反应疾病　ＩｇＥ　ｓＦｃＲＩ　融合蛋白 ε α 中图分类号　Ｑ８１９ 　　哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎及食物过敏等过敏 治疗成人和１２岁以上青少年的严重哮喘。 性疾病的发病率在过去的２０年中逐年上升。仅就哮 　　ＦｃＲＩ为ＩｇＥ高亲和力受体，二者亲和常数 Ｋｄ在 ε 喘而言全世界约有１．０～１．５亿患者，严重影响了患者 ９ １０ １０ ～１０ Ｍ之间。ＦｃＲＩ是由四聚体（ ２）组成，主 ε αβγ 的身心健康，甚至可导致死亡，每年约有 １８万人死于 要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，其中 亚基 α 哮喘。ＩｇＥ分子是参与过敏性疾病的关键分子。过敏 可直接与 ＩｇＥ高亲和力结合。可溶性 ＦｃＲＩ（ｓｏｌｕｂｌｅ ε 原进入人体后刺激机体产生ＩｇＥ分子，ＩｇＥ分子与嗜碱 ＦｃＲＩ，ｓＦｃＲＩ）为 亚基细胞膜外区，可与膜表面完 ε α ε α α 性粒、肥大细胞表面的ＦｃＲ受体结合，当过敏原再次 ε 整受体竞争结合ＩｇＥ，从而阻断ＩｇＥ相关效应，抑制过敏 进入体内与已结合于细胞膜上的ＩｇＥ结合，便引起细胞 反应的发生。有研究证实，ｓＦｃＲＩ 可阻止 ＲＢＬ２Ｈ３ ε α ２＋ 表面 ＩｇＥ受体交联，磷酸肌醇水解，胞浆 Ｃａ 浓度增 ［５］