头孢菌素类抗生素匡素芳.pptVIP

1 0 ACTION! 头孢菌素的发现 2007年国内头孢类抗生素产量计算，我国头孢菌素占据抗生素市场的份额近50%。 1945年，意大利科学家朱塞佩·布罗楚在萨丁岛海岸一个排污出口处找到一株能产生抗菌物质的顶头孢。 基本结构 头孢菌素的作用机制 是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。 头孢菌素是繁殖期杀菌剂，通过与青霉素结合蛋白（PBP）相结合，干扰细胞壁的合成，导致细胞裂解而死亡。 头孢菌素类抗生素的抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁的合成而实现的。革兰阳性和革兰阴性细菌的细胞壁是一个严密的共价键合和交联的肽聚糖网，这对细菌生长，细胞分裂和细胞结构来说都是必不可少的。细菌细胞壁是由在细胞膜上已合成的双糖肽插在细胞膜外的细胞壁生长点中并交联形成的，这一过程分两个步骤。首先是多糖链的延伸。双糖肽先是插入细胞壁生长点上作为引物的肽聚糖骨架(至少含6～8个肽聚糖单体的分子)中，通过转糖基作用使多糖链延伸一个双糖单位。然后通过转肽酶的转肽作用使相邻多糖链交联。转肽时先是D-丙氨酰-D-丙氨酸间的肽链断裂，释放出一个D-丙氨酰残基，然后倒数第2个D-丙氨酸的游离羧基与相邻多糖链的甘氨酸五肽上游离氨基间形成肽键而实现交联。头孢菌素类药物是D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构类似物，两者互相竞争转肽酶的活性中心，故该转肽作用可被头孢菌素类药物所抑