白色脂肪棕色化的调控因素及其潜在治疗.pdfVIP

第38卷第2期 中国高原医学与生物学杂志 V01．38No．2 2017丘 CHINESEHIGHALTITUDEMEDICINEANDBIOLOGY 2017 白色脂肪棕色化的调控因素及其潜在治疗※ 李佳综述，格日力。审校 (青海大学医学院高原医学研究中心；青海省高原医学应用基础重点实验室； 青海一犹他联合重点实验室，青海西宁810001) 中图分类号R363．1 文献标识码A 1 DOI：10．13452／j．cnki．jqmc．2017．02．01 高原物种完好适应高原低压、低氧、寒冷极端环 补给；在需要能量补充，或没有能量摄取的情况下， 境的能量代谢机制是怎样的，他们如何在寒冷的状 经储存的甘油三酯释放脂肪酸，通过脂肪酸氧化维 态下避免低体温损伤研究作为高原医学研究的一个 持组织能量平衡旧’91。WAT在机体主要有两种存在 热点问题得到关注。近年来，有关研究发现，通过寒 冷刺激，人或动物的棕色脂肪被激活，并诱导白色脂 WAT)H…，二者都具有储存脂滴、分泌激素、强化免 肪发生“棕色化”反应，从而有效调节体温…，改善 疫及支撑周围组织的作用。多项研究证实皮下白色 糖脂代谢，保持机体能量平衡。目前国内外已发现 脂肪的积累可以改善胰岛素敏感性及减少2型糖尿 很多与白色脂肪棕色化有关的信号通路及多种参与 病的危险因素，而内脏脂肪的增加更容易导致2型 调控棕色化的因素，但机制并不十分明确。哺乳动 糖尿病和心血管并发症¨1|。 物有两种类型的脂肪组织，即白色脂肪组织(WAT)1．1．2棕色脂肪组织 BAT主要分布在肩胛区、颈部、外周血管区、肾 和棕色脂肪组织(BAT)[23。WAT主要是储存过剩 的能量以及分泌瘦素、脂联素等内分泌因子¨1，脂 周和心外膜等。与WAT不同的是，其主要功能是 肪细胞分泌的激素和细胞因子对糖代谢、脂代谢都 产热。BAT几乎存在于所有哺乳动物体内¨2’”1。 有重要意义HJ。BAT的主要功能是产热及保持机其产热功能是新生哺乳动物和婴儿对寒冷刺激的一 种天然防护。BAT不仅具备天然的抗低温作用，还 体能量平衡，其通过解耦联蛋白一1(UCP一1)解耦联 线粒体氧化呼吸过程中三磷酸腺苷(ATP)的合成，可以通过解耦连线粒体ATP的合成调节质子梯度。 使ATP转换成热能j，最终以非颤抖性产热的方式许多研究表明，寒冷刺激或饮食介导促使UCP一1表 释放能量阳]，从而起到保暖及保持机体能量代谢平 达，用以调节能量平衡，包括增加葡糖糖和自由脂肪 衡的作用]。因此，研究参与白色脂肪“棕色化”的 酸氧化，导致产热增加，保护机体对抗低温环 因素具有重要意义。本文将从白色脂肪棕色化的含 境[1415]。BAT由许多小的脂滴组成，含有大量线粒 义、调控因素及其潜在治疗作一综述。 体‘16,17]。以甘油三酯形式储存在脂滴里的能量易 1脂肪组织及白色脂肪棕色化 于快速水解和脂肪酸氧化¨8I。BAT前体细胞来源 1．1脂肪组织 于与肌细胞同源的Myf5阳性细胞¨9|，与肌细胞不 1．1．1 白色脂肪组织 同的是，BAT在生长发育的过程中表达PRDMl6 WAT主要分布在腹股沟区、腰腹部和下肢等。 脂肪组织脂滴大，线粒体含量少。其主要功能是提 7)，这两种转录因子促使它们成为成熟的棕色脂肪 供长时间的代谢燃料，在人们从事劳动活动时及时 细胞心引。近年来发现BAT也存在于成年人体内， ※：国家自然科学基金项目；◎：通信作者，博导，教授，geriligao@hotmail．tom 李佳(19