课题申报书-脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白正常值及临床意义研究.docVIP

课题类别 卫生厅编号 湖南省医药卫生科学技术研究课题计划（合同） 申 请 书 课题名称：脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究 湖南省卫生厅 一九九三年十月制 简 表 研究课题 名称 (25字内) 脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值 及临床意义的研究 类别 A.重点 B.一般 C.青年基金 申请金额 2万元 起止年月 起2002年10月 止 2003年9月 申请者 姓名 性别 男 出生年月 1966年7月 专业技术职务 主治医师 学位 博士 所在部门 工作单位 名称 所在地 性质 A.高等院校 B.医疗卫生单位 C.科研单位 D.其它 课题组 总人数 高级 中级 初级 辅助人员 博士 硕士 学士 参加单位数 5 2 2 1 2 2 1 1 课题组主要成员∧ 含负责人∨ 姓名 年龄 专业技术职务 年参加月数 工作单位 项目中的分工 签章 35 主治医师 全程 负责 44 副主任医师 全程 协作 40 主任医师 全程 负责 31 主管技师 全程 协作 28 医师 全程 协作 --------------1------------ 研究内容和意义摘要 ∧ 200字内∨ 脑脊液中β-淀粉样蛋白（β-Amyloid Protein, β-AP，Aβ）是淀粉样前体蛋白（APP）在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质，脑脊液中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式；两者在正常老年人和Alzheimer病（AD）脑脊液中均存在，Aβ42与AD老年斑形成密切相关。 Tau蛋白是脑细胞内的一种功能蛋白，有形成细胞骨架、组装和稳定微管的作用。正常脑细胞内Tau蛋白磷酸化位点很少，因而不易被磷酸化，脑脊液中Tau蛋白的含量较少。AD患者脑细胞内Tau蛋白磷酸化位点增多，Tau蛋白呈异常磷酸化，脑脊液中Tau蛋白的含量增多。 本研究拟采用放射免疫法检测不同年龄段人群（包括痴呆和非痴呆）脑脊液β40、Aβ42和Tau蛋白含量，通过大样本的分析，界定其参考正常值范围，为Alzheimer病的诊断提供可靠的实验室依据。 脑脊液中β-淀粉样蛋白（β-Amyloid Protein, β-AP，Aβ）是淀粉样前体蛋白（APP）在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质，脑脊液中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式；两者在正常老年人和Alzheimer病（AD）脑脊液中均存在，Aβ42与AD老年斑形成密切相关。 脑脊液中β-淀粉样蛋白（β-Amyloid Protein, β-AP，Aβ）是淀粉样前体蛋白（APP）在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质，脑脊液中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式；两者在正常老年人和Alzheimer病（AD）脑脊液中均存在，Aβ42与AD老年斑形成密切相关。 --------------2------------- 本研究的立项依据和目标 １．本课题研究的意义及同类研究工作国内外研究现状与存在问题，列出主要参考文献 随着社会人口逐步进入老龄化阶段，Alzheimer病（AD）已成为人类的第四大死因。AD的研究具有重要的经济意义和社会意义。目前AD的诊断主要靠临床表现、神经心理学测试和影像学检查，缺乏客观的实验室诊断依据。AD的基本病理变化是老年斑和神经元纤维缠结，前者的主要成分是β淀粉样蛋白（Aβ），后者的主要成分是Tau蛋白。AD患者脑脊液中Aβ水平是增高还是降低，各家报道不一致[1-4]。其原因主要与没有分别测定Aβ40、Aβ42和总Aβ有关；且因均采用ELASA法，测出的结果受主客观影响较大，致使Aβ测定的应用价值降低。AD患者脑脊液Tau蛋白水平是增高的，国内外报道是一致的[5-6]。由此推断：脑脊液Tau蛋白和Aβ联合测定可能会提高实验室诊断AD的应用价值。虽然，国外新近有脑脊液Tau蛋白和Aβ正常值的报道[7] ，但目前尚无国人脑脊液Tau蛋白和Aβ的参考正常值。界定国人的脑脊液Tau蛋白和Aβ的参考正常值可为Alzheimer病的诊断提供可靠的实验室依据。 参考文献 丁新生，程虹，张雪玲，等。脑脊液中β淀粉样蛋白检测对老年期痴呆的诊断意义。临床神经病学杂志，2001，1：3-5。 吴恺，胡刚，国泓，等。Alzheimer病患者脑脊液β淀粉样蛋白的检测。中华老年医学杂志，1999，1：13-15。 王磊，袁锦楣，郝洪军，等。Alzheimer病血清和脑脊液β-淀粉样蛋白的测定。中国神经精神疾病杂志，1999，2：102-103。 Ka