[农业]生育酚结合蛋白通过磷酸肌醇3激酶途径抑制前列腺癌的生长.pdf

中山大学学报 医学科学版 第 卷 第 期 ( ) 28 4 Vol.28 No.4 2007年 7月 JOURNALOFSUNYAT-SENUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES) Jul. 2007 生育酚结合蛋白通过磷酸肌醇 激酶途径 3 抑制前列腺癌的生长 1 2 3 1 1 1 1 1 温星桥 ，李小娟 ，罗 云 ，王 林 ，周祥福 ，蔡育彬 ，温机灵 ，高 新 中山大学附属第三医院 泌尿外科， 保健科， 肾移植科，广东 广州 ( 1. 2. 3. 510630) 摘 要：【目的】探讨生育酚结合蛋白 对前列腺癌细胞的生长调节及其分子机制。 【方法】四甲基偶 (TAP) 氮唑盐生长试验 测定细胞增殖情况，体外集落形成试验测定各细胞的致癌能力，高效液相层析法检测细 (MTT) 胞内维生素 的浓度，利用基因转染、基因沉默、免疫印迹、 、荧光定量 、免疫沉淀等 E Northernblot,RT-PCR PCR 方法研究 对前列腺细胞生长的作用及机制。【结果】 水平在前列腺癌细胞 、 、 TAP TAPmRNA LNCaPPC-3DU- 、 中均较正常前列腺细胞 低。 可促进癌细胞保留维生素 并增强其抗前列腺癌增 145CWR22R RWPE-1 TAP E 殖的效应。无维生素 作用下，转染 可抑制前列腺癌细胞 、 的生长，第 天细胞数比对照 E TAP LNCaPDU-145 6 组分别减少 与 ； 细胞克隆形成率下降 （ ）。利用 在良性前列腺细胞 35.8% 42.4% LNCaP 54.3% P0.05 siRNA 中沉默 基因，培养 后，细胞数比对照组增加 （ ）。 通过抑制磷酸肌醇 激 HPr-1 TAP 9d 124.3% P0.01 TAP PI3 酶信号，而非通过影响细胞周期或雄激素受体信号发挥作用。免疫沉淀实验表明TAP通过抑制PI3K的亚单 位 与 的相互作用，进而干扰 信号通路；持续激活 的活性可削弱 对前列腺癌细胞 p110 p85 PI3K-Akt Akt TAP 生长的抑制能力。【结论