专科_多基因遗传.pptVIP

第十四章 多基因遗传与多基因遗传病 第一节 多基因遗传 多基因遗传：是指生物体和人类的一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是两对以上的多对基因。 每对基因之间无显性和隐性的区别，而是共显性。 每对基因对其遗传性状形成的作用是微小的，又称为微效基因。 若干对微效基因的作用可以积累起来，对表型产生有明显的累加效应。 多基因遗传性状不仅受微效基因的作用而且受环境因素的影响。 二、多基因遗传的特点 多基因遗传具有3个特点： ①两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代大部分为中间型，在环境的影响下，具有一定变异范围。 ②两个中间型子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但其变异范围要比子1代广泛，也可出现极端的个体。这除环境因素外，基因的分离和组合也有作用。 ③在随机杂交的群体中，变异范围很广，然而大多数个体接近中间型，极端个体很少，环境与遗传因素都起作用。 例如：人体血压 血压高 基因型 基因型 血压低 P AABB X aabb F1 中间型 AaBb X AaBb F2 AABB AaBB AaBb aaBb aabb AABb AAbb Aabb aaBB 若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增加10mmHg，a和b不改变血压 人皮肤颜色的变异 第二节 多基因遗传病 一、多基因遗传病的特点 二、易患性与发病阈值 1.易患性：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体是否易于患病，称易患性。即个体患多基因遗传病的风险，其变异在群体中呈正态分布 2.发病阈值：个体患病所需易患性的限度，在一定条件下，为患病所需的最低的致病基因数量。将群体分为正常、患病两部分。 一个个体的易患性高低，目前无法测量，一般只能根据婚后所生子女的发病情况作出粗略估计。但一个群体的易患性平均值的高低，可以从该群体的发病率作出估计。 三、遗传率 又称遗传度，多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大 一种遗传病如果完全由遗传基础决定，其遗传率就是100%；一些多基因病中，遗传率可高达70%-80%，其环境因素作用小；而遗传率越低（30-40%），则环境因素的作用越大。遗传度的计算是根据一般群体和患者亲属易患性分布的对比求得。 遗传度的意义 仅表明多基因遗传病中遗传因素作用的相对大小。 群体概念，对个人没有意义。 针对特定人群、特定环境，对其他人群和环境没有意义。 四、 多基因遗传病再发风险的估计 1. 发病风险与遗传率和群体发病率的关系 当群体发病率0.1%-1%，遗传率70%-80%，可用Edward公式估计发病风险，即f ＝ √P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。 一级亲属发病率(f ) = √群体发病率(P) 如：精神分裂症的群体发病率1%，遗传率80%，则患者一级亲属发病率 = √1% = 10% 2.随着与患者亲属级别降低，发病风险迅速降低，向群体发病率靠近。 如：唇裂的群体发病率0.17%，患者一级亲属的发病率为4%，二级亲属的发病率为0.7%，三级亲属的发病率为0.3%。 3.随着家庭中患病人数的增多，再发风险增高。 如：生育了一个唇裂患儿，再次生育的发病风险为4%；如生育了两个唇裂患儿，再次生育的发病风险为10%。 说明此夫妇带有更多的致病基因，虽然本身未发病，但易患性更接近阈值。 单基因遗传病中，双亲基因组成固定，后代患病概率不因出生几个患者而改变。 4.患者病情越重，亲属发病风险越高。 病情越重，说明携带的发病基因越多。 单侧唇裂，同胞的发病风险为2.46% 单侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为4% 双侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为5.6% 在单基因遗传病中，不论病情轻重如何，不影响再发风险率 5. 发病率有性别差异时，发病率低的性别患者的亲属发病风险高?。 先天性幽门狭窄，♂发病率0.5%，♀发病率0.1%。 ♂的儿子发病率5.5%，女儿发病率2.4% ；♀的儿子发病率19.4%，女儿发病率7.3% 。 精神分裂症（schizophrenia , SP） 糖尿病（diabetes mellitus） 与遗传有关的依据： 家族史：25-50% 近亲结婚 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%