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2011-2012学年暑假实验总结 1吡唑类化合物的合成 1.1 3-(2-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的合成 1.1.反应方程式 1.1.2实验操作步骤 (1) 称取20.48 g乙酰乙酸乙酯（0.16 mol）于250 mL三口烧瓶中，加入13 mL甲苯，26 mL水。装上温度计及电动搅拌桨，另外一口用玻璃塞堵住。将反应瓶置于冰机上搅拌，降温，温度设定为-3.5℃。 (2) 温度降至5℃后，用滴管滴加6 mL 33% NaOH溶液，温度上升，有白色浑浊沉淀出现。 (3) 称取28.95 g邻甲氧基苯甲酰氯（0.17 mol）于60 mL恒压低液漏斗中，加入22.5 mL 33%的NaOH溶液于25 mL恒压低液漏斗中，于低温下同时缓慢滴加至反应瓶中。 (4) 滴加完毕后，移出冰机，于室温下搅拌反应2h。 (5) 加入13g NH4Cl（0.26 mol），置于油浴中加热回流，温度设定为45℃，薄层色谱跟踪反应，反应时间约10h，停止反应，移出油浴，于室温下冷却。 (6) 加入50 mL乙酸乙酯于三口瓶中，搅拌萃取，转移至250mL分液漏斗分液，水层再用50 mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机层，加入50 mL饱和食盐水洗涤，有机层再经无水硫酸钠干燥过夜。 () 将反应液于旋转蒸发仪上浓缩，得棕红色液体29.51g，产率约为84.3%（粗产品未经提纯，TLC点板发现，产品杂质点较多，产率不准）。NH4Cl在碱性条件经酸式分解得到产物。具体方法有两种，一种为加入NH4Cl，室温搅拌过夜；另一种为加入NH4Cl和浓氨水，42°反应10分钟。通过尝试两种方法产率都不高，反应较杂。较好的方法为加入NH4Cl，加热反应。 1.2 2,4 -二氢-5-(2 -甲氧基苯基)-2-苯基-3H-吡唑-3-酮的合成 .2.1反应方程式 .2.2实验操作步骤 (1) 称取28.9 g 3-(2-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸乙酯（0.13 mol）于250 mL三口烧瓶中，加入4.38 g对甲苯磺酸（0.025 mol），量取52 mL乙醇，35 mL水，溶液为深黄色。装上温度计及电动搅拌桨，另外一口用玻璃塞堵住，置于冰水浴中冷却。 (2) 称取14.22g苯肼（0.13mol）于25mL恒压低液漏斗中，温度降至5℃后，缓慢滴加于反应瓶中。 (3) 滴加完毕后，移出冰水浴，于室温下搅拌反应。薄层色谱跟踪反应，搅拌反应12h后，有大量黄色固体析出，停止反应。 (4) 将反应体系置于冰水浴中冷却，加入2.12g(0.010 mol)无水碳酸钠，调节至中性。待充分冷却后，抽滤。将产品转移至培养皿中，于烘箱中（60℃）干燥。称量得粗产品g，产率为%。(1) 产率低，主要是由于原料不纯(2) 通过不同底物反应发现，邻甲氧基的底物反应较邻氯、对氟的底物反应慢、产率低。可能是取代苯甲酰氯苯环上吸电子基团使羰基碳的正电性更大，易于被氮亲核进攻，因而产物收率较高。 1.3 5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-4 -甲醛的合成 .3.1反应方程式 .3.2实验操作步骤 (1) 称取3.15g DMF0.043mol)）于100mL三口烧瓶中，加入10.42g 1,4-二氧六环，装上温度计，其余两一口用玻璃塞堵住。置于冰水浴中冷却。 (2) 称取6.58g POCl30.043mol）于25mL恒压低液漏斗中，温度降至10℃后，缓慢滴加于反应瓶中,控制温度低于20℃。 (3) 滴加完毕后，溶液成淡绿色，移出冰水浴，置于室温下搅拌反应1h。 (4) 称取4.0g 2,4 -二氢-5-(2 -甲氧基苯基)-2-苯基-3H-吡唑-3-酮0.015mol），加入反应液中，装上冷凝管，于油浴中100℃加热回流。反应6.5h后，薄层色谱显示反应完全，停止反应。移出油浴，于室温下冷却。 (5) 取少量冰块置于500mL烧杯中，加入少量水，装上搅拌浆。将反应液倒入冰水中水解。再加入13.03g 无水碳酸钠调节pH至中性。 (6) 加入150 mL乙酸乙酯于烧杯中，搅拌萃取，转移至500mL分液漏斗分液，水层再用150mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机层，加入100 mL饱和食盐水洗涤，有机层再经无水硫酸钠干燥过夜。 (7) 将反应液于旋转蒸发仪上浓缩，得棕红色液体，以石油醚:乙酸乙酯 （15:112:1，8:1）为流动相进行梯度洗脱，硅胶柱色谱分离，得绿色液体2.00g，产率为%。(1) 反应条件为无水条件，所用仪器必须干燥，称量时动作迅速，体系加三通和气球。 (2) Vilsmeier-Haack 反应中，须低温下反应，VH试剂(3) 可用BTC代替POCl3。 1.4 5-氯-α-羟基-β-亚甲基-3-(2-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-4 -丙腈的合成