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糖皮质激素,2010-9-24..PPT
糖皮质激素在临床的应用及思考;糖皮质激素(GC)的临床应用;短效(可的松、氢化可的松)
中效(泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松
龙、曲安西龙)
长效(地塞米松、倍他米松)
甲基泼尼松龙对正常内源性皮质醇的分泌影响最小,地塞米松影响最显著。 ;抗炎作用
免疫抑制作用
抗休克作用
抗毒作用;短效激素主要作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗;长效激素不适宜于长疗程的用药,只可作为临时性用药;临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素。;在中效激素的选择中,主要遵循以下原则:肝功能正常者,应选用泼尼松而非泼尼松龙;肝功能受损者,必须选用泼尼松龙;如患者不能口服,静脉注射选用甲基泼尼松龙;危重自身免疫性疾病(如狼疮危象),常常需要甲基泼尼松龙冲击治疗。;氢化可地松 强的松 甲强地龙 去炎松 地塞米松 倍他米松
(皮质醇) (泼尼松) (甲强龙) (阿塞松)
20mg = 5mg = 4mg = 4mg = 0.75mg = 0.5mg;基因水平机制
非基因水平机制
特异性非基因水平机制
非特异性非基因水平机制;泼尼松;日晨单剂量法
隔日疗法
每日3次给药法
冲击疗法;反跳现象
下台阶 小剂量
虚弱综合征
乏力、纳差、消沉、发热、呕吐、肌肉酸痛、依赖 、恐惧
隔日服用GC ,以减少对垂体的抑制;应激危象
感染 外伤 分娩 手术 呕吐 腹泻 脱水 饥饿 寒冷 过劳
加大GC用量,已停用者可再次应用
骨质疏松
绝经后的妇女 70岁以上的男性
生长抑制
生长期的儿童 青少年;无指征地使用超大剂量GC和“冲击疗法”
治疗“自身抗体”
重视皮肤表现,忽视系统异常
GC剂型选择不当
地塞米松 激素性肌病 精神症状
抗生素保驾;1.在GC治疗前应充分考虑到其不良反应,并就此及应用GC治疗的必要性与患者进行讨论,以增加患者依从性。
2.起始剂量,如何减量以及长期维持量取决于所患风湿病种类、疾病活动程度、出现不良反应的危险因素以及患者的个体反应性。根据疾病症状的节律和自身GC分泌的昼夜节律特点决定给药时间。
;3.在开始GC治疗前,应对可能产生的合并症及其危险因素进行评估,必要时给予相应治疗,包括高血压、糖尿病、消化性溃疡、近期发生的骨折、白内障、青光眼、(慢性)感染、血脂异常以及合并应用非甾体抗炎药等。;4.需要长期GC治疗的患者应维持最小治疗剂量,在病情得到缓解或疾病活动度较低的情况下应逐渐减量。
5.在治疗期间,应根据患者出现不良反应的危险因素、GC用量和时间对患者的体重、血压、浮肿情况、心功能、血脂、血(尿)糖以及眼压等进行监测。;6.泼尼松剂量≥7.5mg/d且持续超过3个月者应补充钙和维生素D。应根据患者是否存在糖皮质激素诱导的骨质疏松(GIOP)的危险决定是否加双膦酸盐。
;7.与非甾体抗炎药合用时,应予适当的胃保护治疗,包括质子泵抑制剂(PPIs)、米索前列醇或换用选择性COX-2抑制剂。
8.GC治疗超过1月的患者,术前应制定围手术期GC用药方案,以预防肾上腺皮质功能不全。
;9.孕期应用GC治疗对母婴而言无额外的不良反应。
10.接受GC治疗的儿童应定期检查生长情况,并考虑给予生长激素替代治疗以防止生长发育不良。;钙
维生素D
双膦酸盐;开始激素治疗;术前和术后给予足量的GC替代治疗
中等大小的手术可以考虑术前给予氢化可的松100mg静点
较大手术可于麻醉前给予氢化可的松100mg,此后每8小时重复,共静点4次。术后GC剂量可每日减半至术前水平。 ;妊娠期妇女的GC治疗对母婴而言无额外的不良反应 ,当然,妊娠相关的不良反应如:高血压、糖尿病及骨质疏松发生的危险性可能增加 。
小剂量GC不影响胎儿的生长发育,FDA也认为GC无致畸性(B级证据)。
对于哺乳期妇女,小剂量GC是安全的,服药4小时后哺乳可以进一步增加安全性。;生长激素可以增加接受GC治疗患儿的身高,治疗周期一般为2~4年。
对处于生长发育期的儿童,应建议同时接受儿科医生的治疗指导。;“转录后抑制”是GC的药理作用机制,而“转录后激活”则多与GC的不良反应有关。
目前研究较多的是一类选择性GC受体增强剂(selective glucocorticoid receptor agonist, SEGRA),其机制是选择性地作用于特定受体,发挥强大的转录后抑制作用,尽量减少转录后激活作用。SEGRA可能是较理想的GC替代物。;外用糖皮质激素
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