PI3K-Akt-eNOS信号通路在三磷酸腺苷后处理减轻兔心肌缺血再灌注.PDFVIP

中国循环杂志 2014 年 1 月 第 29 卷 第 1 期（总第 187 期）Chinese Circulation Journal，January，2014，Vol. 29 No.1（Serial No.187） 59 基础与实验研究 PI3K-Akt-eNOS 信号通路在三磷酸腺苷后处理 减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用 高妮妮，王芳，廉哲勋 摘要 目的：探讨磷酯酰肌醇 -3 激酶 / 蛋白激酶 B/ 内皮型一氧化氮合酶（PI3K-Akt-eNOS）信号通路在三磷酸腺苷（ATP） 后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用。 方法 : 建立兔心肌缺血再灌注模型 , 随机将动物分为 4 组：即缺血再灌注组（对照组）、ATP 后处理组、磷酯酰肌醇 -3 激酶抑制剂（Wortmannin）+ATP 后处理组（Wortmannin+ATP 组）、线粒体 ATP 依赖性钾通道抑制剂 5- 羟葵酸（5-HD） +ATP 后处理组（5-HD+ATP 组）。再灌注结束后，苏木素伊红染色法观察心肌病理组织变化、TUNEL 法检测心肌细胞 凋亡指数，免疫组化方法检测心肌 Bcl-2、Bax 蛋白表达、Bcl-2/Bax 比值及磷酸化 eNOS（p-eNOS）蛋白表达。 结果 : ATP 后处理组心肌细胞核变小及细胞间质水肿程度较对照组明显减轻，Wortmannin+ATP 组和 5-HD+ATP 组心肌细胞核大小及细胞间质水肿程度与对照组相似；ATP 后处理组与对照组比较，心肌细胞凋亡指数明显减低，抗 凋亡因子 Bcl-2 表达及 Bcl-2/Bax 比值升高，差异均有统计学意义（P 0.01）；Wortmannin+ATP 组和 5-HD+ATP 组 心肌细胞凋亡指数、Bcl-2/Bax 比值与对照组比较差异无统计学意义（P 0.05）；p-eNOS 蛋白阳性表达 ATP 后处理 组较对照组和 Wortmannin+ATP 组显著增高，差异有统计学意义（P 0.01），与 5-HD+ATP 组比较差异无统计学意义 （ P 0.05）。 结论 : ATP 后处理可能通过激活 PI3K-Akt-eNOS 信号通路最终作用于线粒体 ATP 依赖性钾通道，减少细胞凋亡， 减轻兔缺血再灌注损伤。 关键词 三磷酸腺苷；心肌缺血再灌注损伤；磷酯酰肌醇-3 激酶 / 蛋白激酶 B/ 内皮型一氧化氮合酶 ATP Post Conditioning of PI3K-Akt-eNOS Signaling Pathway Reducing the Myocardial Ischemia Reperfusion Injury in Experimental Rabbits GAO Ni-ni, WANG Fang, LIAN Zhe-xun. Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao (266003), Shandong, China Corresponding Author: LIAN Zhe-xun, Email: lianzhexun@ Abstract Objective: To explore the effect of adenosine-5-triphosphate (ATP) post conditioning of PI3-kinase-Akt-endothelial nitric oxide synthase (PI3K-Akt-eNOS) signaling pathway reducing the myocardial ischemia reperfusion injury (IRI) in experimental rabbits. Methods: The IRI model was established in New Zealand white male rabbits and the animals were divided into 4 groups. ① Control group, the rabbits with ischemia r