[医学]医学遗传学重点提纲.docVIP

地中海贫血分子基础（看书了解） 遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律）重点，看书做题 近婚系数的计算（看书） 基因诊断的案例与方法看课件 减数分裂过程遗传控制：类α链 （排列、定位）类β链 （排列、定位） 医学遗传学(Medical Genetics ) 遗传学与医学结合产生的边缘学科，研究疾病产生的遗传机制、遗传方式及其诊治和预防的策略和措施。 概念：遗传物质发生突变所引起的疾病。 遗传病家族性疾病先天性疾病的异同 家族性疾病(Familial disease): 大多数遗传病呈家族聚集现象；某些遗传病为散发性，仅有先症者发病某些环境因素致病亦有家族聚集现象。 先天性疾病(Congenital disease): 指出生时既表现出来的疾病;大多数遗传病都是先天的，出生前致病基因已经表达；某些遗传病需发育到一定年龄出现表型；某些先天畸形为环境因素所致。 遗传学简史（重要生物学事件） Pauling →分子病的概念Ingram →证实血红蛋白异常Garrod →先天代谢缺陷的概念 Avery →遗传物质是DNAWatson ＆ Crick → DNA双螺旋结构 人类基因组计划（1990.10～2003.4） 制图（Mapping）遗传图：又称连锁图，是以遗传多态性（遗传标记）为位标，以遗传学距离cM为图距制作的基因图。 RFLP，STR，SNP 物理图：以已知核苷酸的一个DNA片段为标记，以序列长度kb/Mb为距离的基因组图。 测序（Sequencing）利用自动测序仪，完成全部碱基的测序图。 染色质：细胞间期核内伸展开的DNA-蛋白质纤维。 组成型异染色质：位置固定，于端粒，着丝粒或NOR; 功能型/兼性异染色质：特定阶段由常染色质转变而成，X染色质。 减数分裂过程，意义 1)保持物种的稳定性: 2n——n——2n 2)染色体分离与随机分配——不同生殖细胞形成223=8388608种组合。 3)互换——基因重组，有利于DNA修复，基因组稳定性，增加了生殖细胞中染色体组成的差异，增加了遗传物质的组合——遗传物质的多样性——生物的多样性—— 进化。 4)X、Y染色体经减数分裂形成X、Y两类精子，决定受精卵性别，精、卵形态和功能不同，有利于受精。 5)减数分裂中，体现了分离律（后期I）、自由组合律（后期I）、互换粗线期的细胞学基础。 同源染色体（homologous chromosome）：是指大小、形态结构相同，一条来自父方，一条来自母方的一对染色体。 DNA结构的特征及生物学意义； DNA是由两条多核苷酸链相互逆向缠绕而成的双螺旋长链大分子； 2. DNA含有4种碱基(碱基对：A=T, G≡C；%相同)；3. 碱基有顺序地排列构成DNA序列，编码和储存大量遗传信息；三联体密码子(triplet condon )→遗传密码单位， 43 简并性( Degeneracy)：64个密码子 →20种氨基酸。 双螺旋碱基互补结构是DNA复制和修复的基础； 半保留复制 (Semi-conservative replication )是遗传物质准确传递的分子基础。 DNA双螺旋的碱基互补是现代分子生物学核心技术——“分子杂交”的基础； 双螺旋结构形成的大沟是DNA与蛋白质相互作用的结构条件。 基因（gene）：DNA序列的一个功能片段。 基因组（genome）：一个生物体含有全部遗传信息的DNA序列。 人类基因组：是指人的所有遗传信息的总合，包含核基因组和线粒体基因组。 核基因组的组成和主要特征 1.核苷酸总数2.8×109bp； 2.编码DNA占1.1%-1.4%，内含子占24%，基因间序列占75%， 其中非编码DNA重复序列≥50%； 3.基因约2-2.5万，差异很大（分布，长度）； 4. 3千多个RNA基因，约2万个假基因； 5.基因组中SNP出现频率为1/500-1000bp,每个人约有0.1%的核苷酸差异； 6、减数分裂时发生突变，男＞女。 在基因组中只出现过一次的DNA序列多数基因序列非基因序列的单一序列 重复序列在基因组中重复出现的DNA序列。 基因家族（gene family）是指来源相同，结构相似和功能相关的一组基因。属于重复序列。 特点：微小差别，行使相同功能。 分布 一条染色体上 几条不同的染色体上 基因簇（Gene cluster）一个基因产生多次拷贝，顺序几乎相同，成簇地排列在一条染色体上，形成一个基因簇。同时发挥作用，合成某些蛋白。如人HLA系统，7个连锁基因座位分布于6p 。A—B—C—D—DR—DQ—DP 假基因（pseudogene）是指具有部分基因结构，但在进化过程由于突变而不能产生有功